-- Filgotinib 200 mg bereikte endoscopische, histologische en zes
maanden corticosteroïde vrije remissie in week 58, met een
consistent veiligheidsprofiel --
-- Studie omvatte biologisch-naïeve en biologisch-ervaren
patiënten van wie een groot deel zeer refractief was --
Foster City, Calif., & Mechelen, België, 12 oktober 2020, 15.15 CET
-- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) en Galapagos NV (Euronext &
Nasdaq: GLPG) presenteerden vandaag late-breaking resultaten die de
duurzame werkzaamheid en veiligheid aantonen van filgotinib, een orale,
eenmaal daagse, preferentiële JAK1-remmer in onderzoek, voor de
behandeling van matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa (CU). De
resultaten van de gerandomiseerde, dubbelblind, placebo-gecontroleerde
fase 2b/3 SELECTION-studie toonden aan dat een significant hoger
percentage patiënten behandeld met filgotinib 200 mg klinische
remissie bereikte in week 10 vergeleken met placebo, en in remissie
bleven tot en met week 58. Bovendien bereikten significant meer
patiënten een remissie van zes maanden zonder het gebruik van
corticosteroïden. De volledige resultaten werden vandaag
gepresenteerd op de 2020 United European Gastroenterology Week (UEGW)
virtuele meeting (Abstracts #LB19 en #LB20).
CU is een chronische aandoening die gekenmerkt wordt door
slijmvliesontsteking in de dikke darm en endeldarm. Dit is een steeds
vaker voorkomende ziekte en CU heeft een significante impact op de
levenskwaliteit van meer dan 2 miljoen mensen wereldwijd. Ondanks de
bestaande therapieën ervaren vele patiënten ontlastingsdrang,
incontinentie, terugkerende bloederige diarree en de noodzaak hun darmen
regelmatig te ledigen. Dit alles gaat vaak gepaard met buikpijn, slechte
nachtrust en vermoeidheid.
"Er blijft een erg grote behoefte bestaan aan behandelingen die een
betekenisvol en duurzaam klinisch effect hebben bij CU," zei Laurent
Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Gastroenterologie Departement van de Lorraine
Universiteit in Frankrijk, en presenterend onderzoeker van de
SELECTION-onderhoudsstudie. "Deze studieresultaten tonen aan dat
filgotinib de bloedingen en stoelgangfrequentie verminderde, terwijl er
ook remissie bereikt werd in een reeks aan metingen, waaronder
endoscopie en histologie, bij orale toediening."
De SELECTION-studie omvatte biologisch-naïeve patiënten, bij
wie voorafgaande conventionele therapie faalde, alsook
biologisch-ervaren patiënten, waarvan een groot deel geen respons
toonde bij minstens twee verschillende klassen eerder aangeboden
biologische geneesmiddelen. In de biologisch-ervaren groep had bij 43
procent van de patiënten een behandeling met zowel een TNF-remmer
als vedolizumab gefaald. In deze studie werden patiënten opgenomen
die steroïden en/of immunomodulatoren namen, met inbegrip van
methotrexaat, mercaptopurine (6-MP) of azathioprine, zoals ze dat zouden
doen in reële klinische omstandigheden.
Werkzaamheidsresultaten van filgotinib bij aanzet en onderhoud
In totaliteit werden 1.348 biologisch-naïeve of biologisch-ervaren
volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve CU
gerandomiseerd en behandeld in de SELECTION-studie. Onder de
biologisch-naïeve patiënten behandeld met filgotinib 200 mg,
bereikte een significant hoger percentage patiënten klinische
remissie in week 10 vergeleken met placebo (26,1% vs. 15,3%, p=0,0157).
Bijkomend bereikte een significant hoger percentage van
biologisch-naïeve patiënten behandeld met filgotinib 200 mg
ten opzichte van placebo Mayo Clinic Score (MCS)-remissie (24,5% vs.
12,4%, p=0,0053), endoscopische remissie (12,2% vs. 3,6%, p=0,0047) en
histologische remissie (35,1% vs. 16,1%, p<0,0001). Een significant
hoger percentage van biologisch-ervaren patiënten behandeld met
filgotinib 200 mg bereikte klinische remissie in week 10 vergeleken met
placebo (11,5% vs. 4,2%, p=0,0103).
Patiënten behandeld met filgotinib die een klinische respons of
remissie bereikten in week 10 werden in een 2:1-verhouding
gerandomiseerd volgens hun inductiedosis van filgotinib of placebo, en
behandeld tot en met week 58 (onderhoudsstudie, n=558). In week 58
bereikten 37,2 procent van patiënten die filgotinib 200 mg kregen,
klinische remissie vergeleken met 11,2 procent van patiënten die
behandeld werden met placebo (p 0,0001). Een significant hoger
percentage van deze behandeld met filgotinib 200 mg vergeleken met
placebo bereikten aanhoudende klinische remissie (18,1% vs. 5,1%,
p=0,0024), Mayo Clinic Score (MCS)-remissie (34,7% vs. 9,2%, p<0,0001),
endoscopische remissie (15,6% vs. 6,1%, p=0,0157) en histologische
remissie (38,2% vs. 13,3%, p<0,0001). Bovendien bereikte een significant
hoger percentage van patiënten behandeld met filgotinib 200 mg
klinische remissie bij zes maanden zonder het gebruik
corticosteroïden in week 58 vergeleken met placebo (27,2% vs. 6,4%,
p=0,0055).
Veiligheidsresultaten van filgotinib bij colitis ulcerosa
De frequentie van bijwerkingen (adverse events, AEs), ernstige
bijwerkingen en stopzetting door bijwerkingen waren in hun totaliteit
vergelijkbaar tussen de filgotinib- en placebogroepen, en dit zowel
tijdens de aanzet- als onderhoudsfase van de studie. Ernstige infecties,
herpes zoster, veneuze trombose, longembolie en gastro-intestinale
perforatie waren zeldzaam en vergelijkbaar bij de behandelingsgroepen.
De meest voorkomende noemenswaardige bijwerkingen in de inductiestudies
waren ernstige infecties (1,1% filgotinib 100 mg, 0,6% filgotinib 200 mg,
1,1% placebo), herpes zoster (0,2% filgotinib 100 mg, 0,6% filgotinib
200 mg, 0,0% placebo), opportunistische infecties (0,0% filgotinib 100
mg, 0,2% filgotinib 200 mg, 0,0% placebo) en longembolie (0,0%
filgotinib 100 mg, 0,2% filgotinib 200 mg, 0,0% placebo;). In de
onderhoudsstudie waren de meest noemenswaardige bijwerkingen: ernstige
infecties (1,7% filgotinib 100 mg, 1,0% filgotinib 200 mg, 1,1%
placebo;), herpes zoster (0,0% filgotinib 100 mg, 0,5% filgotinib 200 mg,
0,0% placebo; en veneuze trombose (0,0% filgotinib 100 mg, 0,0%
filgotinib 200 mg, 2,2% placebo). Tijdens de onderhoudsstudie werden
twee sterfgevallen waargenomen in de behandelingsgroep met filgotinib
200 mg; geen van beide sterfgevallen werd door de studie-onderzoekers
beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
"CU is een complexe en onvoorspelbare aandoening die een impact kan
hebben op mensen in de fleur van hun leven. Ondanks bestaande
behandelingen kunnen mensen met CU symptomen ervaren die een
significante impact hebben op hun levenskwaliteit," zei Mark Genovese,
MD, Senior Vice President, Inflammation, Gilead Sciences. "We zijn
verheugd deze resultaten over het gebruik van filgotinib bij CU voor te
stellen, als deel van onze inzet om nieuwe behandelingsopties te
identificeren om onbeantwoorde behoeften in een reeks van inflammatoire
ziekten aan te pakken."
"De SELECTION-studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van
filgotinib in sommige van de moeilijkst behandelbare patiënten met
CU, met inbegrip van een groot deel van de patiënten die ongevoelig
zijn voor biologische behandelingen en nood hebben aan nieuwe
behandelingsopties," zei Dr. Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer bij
Galapagos. "De werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van filgotinib
vastgesteld bij deze patiëntenpopulatie leveren nog meer bewijs
voor het potentieel dat deze eenmaal daagse behandeling kan bieden aan
patiënten die leven met deze slopende aandoening."