Bristol Myers Squibb en bluebird bio hebben eindelijk groen licht gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor hun CAR-T behandeling van multiple myeloom. De FDA heeft ide-cel goedgekeurd, dat op de markt zal worden gebracht onder de merknaam Abecma.
Abecma (idecabtagene vicleucel) is de eerste B-cel maturatie antigeen (BCMA)-gerichte chimeerische antigeen receptor (CAR) T-cel immunotherapie die is goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom na vier of meer eerdere therapielijnen, waaronder een immunomodulerend middel, een proteasoomremmer en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam.
Voor BMS is deze goedkeuring de tweede CAR-T behandeling die het bedrijf nu aan kankerpatiënten aanbiedt. Haar eerste CAR-T therapie, liso-cel, nu bekend als Breyanzi, werd vorige maand door de FDA goedgekeurd voor volwassenen met recidief of refractair (r/r/) groot B-cel lymfoom (LBCL) na twee of meer lijnen van systemische therapie.
Net als andere CAR-T therapieën die zijn goedgekeurd voor hematologische kankers, wordt verwacht dat Abecma een eenmalige gepersonaliseerde immuuntherapie zal zijn voor deze patiënten. Als een anti-BCMA CAR T celtherapie, herkent Abecma en bindt het zich aan BCMA, een eiwit dat bijna universeel tot expressie komt op kankercellen in multipel myeloom, wat leidt tot de dood van BCMA-expresserende cellen.
De goedkeuring voor Abecma was gebaseerd op gegevens van de cruciale fase II-studie KarMMa, waarin de veiligheid en werkzaamheid van ide-cel (idecabtagene vicleucel) werden geëvalueerd. Uit de gegevens van die studie, die vorige maand werden gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (NEJM), bleek dat ide-cel voldeed aan het primaire eindpunt van algemene overleving en aan het belangrijke secundaire eindpunt van complete respons.
In de studie bereikte 72% van de patiënten die de CAR-T-behandeling kregen een snelle, diepe en duurzame respons. Klinisch significante responsen werden waargenomen bij zwaar voorbehandelde patiënten in alle dosisniveaus en in meerdere hoog-risico subgroepen, waaronder die met hoog-risico cytogenetica, triple- of penta-refractaire ziekte, hoge tumorlast bij baseline, en extramedullaire ziekte. Klinisch significante verbetering werd ook waargenomen bij de mediane duur van de respons, de mediane progressievrije overleving en de algehele overleving bij behandelde patiënten.
Samit Hirawat, chief medical officer van BMS, zei dat CAR-T therapieën het potentieel hebben laten zien voor een transformatie in de behandeling van hematologische kankers. Hirawat prees de inspanningen van de onderzoeksteams die deze behandeling door de kliniek en de reglementaire goedkeuring hebben geloodst.
"Bristol Myers Squibb is nu het enige bedrijf met twee goedgekeurde CAR T-celtherapieën met afzonderlijke doelwitten van CD19 en BCMA. Als onze tweede FDA-goedgekeurde CAR T-celtherapie, onderstreept Abecma ons engagement om de belofte van celtherapieën waar te maken voor patiënten die vechten tegen agressieve en geavanceerde bloedkankers met beperkte effectieve behandelingsopties, zei Hirawat in een verklaring.
De weg naar mogelijke goedkeuring voor ide-cel is moeilijk geweest. In maart 2020 weigerde de FDA de KarMMa-gegevens te beoordelen en stuurde een brief met de weigering om in te dienen. De regelgevende instantie zei dat het aanvullende gegevens nodig had om de BLA te kunnen beoordelen. De regelgevende instantie wees naar de module Chemie, Productie en Controle (CMC) als het gebied waar de aanvullende gegevens nodig zijn. Dat is inmiddels geregeld en heeft de weg vrijgemaakt voor goedkeuring.
Nick Leschly, chief bluebird (CEO) bij bluebird bio wees ook op de lange ontwikkelingsgeschiedenis van ide-cel.
"Deze prestatie zou niet mogelijk zijn geweest zonder alle patiënten, zorgverleners, onderzoekers en medewerkers in de gezondheidszorg die hebben deelgenomen aan onze klinische studies, evenals de geweldige samenwerking met de FDA. De aankondiging van vandaag is een belangrijke mijlpaal voor bluebird bio en markeert zowel onze eerste goedgekeurde behandeling in de oncologie als onze eerste goedgekeurde behandeling in de Verenigde Staten," zei Leschly in een verklaring.