Pharming « Terug naar discussie overzicht

Pharming Oktober 2020 Maand draad.

9.042 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 ... 449 450 451 452 453 » | Laatste
Janssen&Janssen
3
Wat mij opvalt de laatste tijd, ik zoek al op regelmatige basis verbanden tussen dr osthoff, covid 19, trails, Ruconest, pharming, C1 remmers, en dergelijke andere verbanden.

Iets wat ik veel voorbij zie komen in veel onderzoeken ongeacht wanneer deze zijn uitgevoerd is 1 naam

dr Osthoff

Deze man schijnt redelijk veel van covid af te weten lijkt het en wordt voor veel onderzoeken gevraagd.

aac.asm.org/content/64/9/e01177-20
September 2020

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...
18 augustus 2020

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...
14 augustus 2020
[verwijderd]
0
quote:

Jesse L. Livermore schreef op 20 oktober 2020 21:06:

[...]

Beste Ruud,

Je hebt volkomen gelijk met een 100% score.

De doelstelling van het toe dienen van Ruconest aan Covid-19 patiënten is het behandelen van een ernstige longontsteking, ontstaan door de gevolgen van een Cytokine storm. Dat de meeste patiënten hierdoor niet op genomen worden op een IC afdeling, is natuurlijk een hele mooie bijkomstigheid. Maar de doelstelling blijft natuurlijk Genezing.

Pharming schrijft daar zelf over:

Quote:

Leiden, 17augustus 2020:

Pharming Group N.V. (“Pharming” of “de Onderneming”) (Euronext Amsterdam: PHARM), een gespecialiseerde farmaceutische onderneming die innovatieve producten ontwikkelt voor de veilige, effectieve behandeling van zeldzame aandoeningen en onvervulde medische behoeften, maakt de publicatie bekend in het peer-reviewed tijdschrift Frontiers in Immunology van de resultaten van een compassionate use-programma met vijf patiënten met bevestigde COVID-19 (SARS-CoV-2)-infecties.

De patiënten waren in het Universitair Ziekenhuis in het Zwitserse Basel opgenomen met aan COVID-19 gerelateerde ernstige longontsteking en werden behandeld met RUCONEST® (recombinant humane C1-remmer, conestat alfa).

Zoals gemeld in ons persbericht op 21 april 2020, verdween de koorts bij vier van de vijf patiënten binnen 48 uur na behandeling met RUCONEST® en namen de ontstekingswaarden in het bloed significant af (CRP, IL-6).

Kort daarna werden vier van de vijf patiënten volledig hersteld uit het ziekenhuis ontslagen. Eén patiënt had een verhoogde zuurstofbehoefte en werd tijdelijk overgebracht naar de Intensive Care Unit voor intubatie, maar herstelde de daaropvolgende dagen volledig.

Unquote

Overigens heeft De Oen Zonder Poen hier ook al melding van gemaakt.

De vijf patiënten zijn uiteindelijk volledig hersteld van een ernstige longontsteking, als gevolg van een Covid-19 besmetting.

Vijf van de vijf patiënten hersteld is dus een 100% score. Daar kan zelfs een zelf benoemde expert trol geen speld tussen krijgen.

Groeten,

Jesse Livermore

PS Het volledig negeren van onze forum trol blijft de beste oplossing, uiteindelijk kan ie alleen nog maar met zichzelf discussiëren.
Vijf van de vijf patiënten hersteld is dus een 100% score. Daar kan zelfs een zelf benoemde expert trol geen speld tussen krijgen.


In het door jou geciteerde artikel staat:
"Kort daarna werden vier van de vijf patiënten volledig hersteld uit het ziekenhuis ontslagen"

Wat is het nou? Vijf van de vijf zoals jij zegt of 4 van de 5 zoals het persbericht stelt?

* iets met falen en hazen *

Jouw reactie geeft in mijn ogen ook nog maar eens aan dat je ook in hele grote lappen tekst een hoop onzin kan uitkramen.
[verwijderd]
0
Turbo 72

Inderdaad. Onze overheid kan toch ook Pharming als prioriteit gaan inzetten
Maar goed onze overheid die denkt slimmer te zijn dan de rest van de wereld

Dat Pharming niet eens in het vizier is!!

Slechte reclame
[verwijderd]
1
quote:

Jesse L. Livermore schreef op 20 oktober 2020 21:06:

[...]

Beste Ruud,

Je hebt volkomen gelijk met een 100% score.

De doelstelling van het toe dienen van Ruconest aan Covid-19 patiënten is het behandelen van een ernstige longontsteking, ontstaan door de gevolgen van een Cytokine storm. Dat de meeste patiënten hierdoor niet op genomen worden op een IC afdeling, is natuurlijk een hele mooie bijkomstigheid. Maar de doelstelling blijft natuurlijk Genezing.

Pharming schrijft daar zelf over:

Quote:

Leiden, 17augustus 2020:

Pharming Group N.V. (“Pharming” of “de Onderneming”) (Euronext Amsterdam: PHARM), een gespecialiseerde farmaceutische onderneming die innovatieve producten ontwikkelt voor de veilige, effectieve behandeling van zeldzame aandoeningen en onvervulde medische behoeften, maakt de publicatie bekend in het peer-reviewed tijdschrift Frontiers in Immunology van de resultaten van een compassionate use-programma met vijf patiënten met bevestigde COVID-19 (SARS-CoV-2)-infecties.

De patiënten waren in het Universitair Ziekenhuis in het Zwitserse Basel opgenomen met aan COVID-19 gerelateerde ernstige longontsteking en werden behandeld met RUCONEST® (recombinant humane C1-remmer, conestat alfa).

Zoals gemeld in ons persbericht op 21 april 2020, verdween de koorts bij vier van de vijf patiënten binnen 48 uur na behandeling met RUCONEST® en namen de ontstekingswaarden in het bloed significant af (CRP, IL-6).

Kort daarna werden vier van de vijf patiënten volledig hersteld uit het ziekenhuis ontslagen. Eén patiënt had een verhoogde zuurstofbehoefte en werd tijdelijk overgebracht naar de Intensive Care Unit voor intubatie, maar herstelde de daaropvolgende dagen volledig.

Unquote

Overigens heeft De Oen Zonder Poen hier ook al melding van gemaakt.

De vijf patiënten zijn uiteindelijk volledig hersteld van een ernstige longontsteking, als gevolg van een Covid-19 besmetting.

Vijf van de vijf patiënten hersteld is dus een 100% score. Daar kan zelfs een zelf benoemde expert trol geen speld tussen krijgen.

Groeten,

Jesse Livermore

PS Het volledig negeren van onze forum trol blijft de beste oplossing, uiteindelijk kan ie alleen nog maar met zichzelf discussiëren.

Dank je Jesse,
In dit geval voor beide je advies is niet aan dove mans oor gericht.
Hoop dat meerdere dit zullen volgen!!

Nog even zo ben ik van mening Pharming kan niet anders op dit moment , door regelgeving zit men in een spagaat zo begreep ik.
Ook ik bezondigde me aan ongeduld en al ben ik het niet met alles eens heb ik geduld en de rust terug.
;-) nogmaals bedankt nog even.

Ruud..
[verwijderd]
0
quote:

Kaviaar schreef op 20 oktober 2020 21:12:

[...]

Eric,

Ik was wel in de veronderstelling dat we eerder wat zouden horen, maar dat is nog niet gebeurd. Daarom wordt ons geduld op de proef gesteld. Gelukkig heb ik geduld, al had ik het ook graag anders gezien, maar het werkt dus anders en daar leg ik mij bij neer. Achteraf gezien... heb ik het vooraf niet geweten ;- )

Alleen hebben sommige posters de nare eigenschap om hun ongeduld veelvuldig te blijven uiten en allerlei onzin te posten.
Daar ageer ik soms op. Ik begrijp heel goed als iemand gefrustreerd is, maar hou dat voor jezelf en ga dat niet in negativiteit uiten. Dat vind ik onvolwassen gedrag.

Fijn dat je er even lekker uit bent geweest in deze nare tijd van allerlei beperkingen en afstand houden.

Alleen hebben sommige posters de nare eigenschap om hun ongeduld veelvuldig te blijven uiten en allerlei onzin te posten.
Daar ageer ik soms op.


Dan kunnen we elkaar de virtuele hand geven.

Ik geef maar in herinnering:

Up, up, up 1,75. Vasthouden en trust...

Slechts 1 voorbeeld hoor maar ook een voorbeeld van ongeduld en allerlei onzin.
[verwijderd]
0
quote:

Eric de Rus schreef op 20 oktober 2020 21:20:

[...]

Alleen hebben sommige posters de nare eigenschap om hun ongeduld veelvuldig te blijven uiten en allerlei onzin te posten.
Daar ageer ik soms op.


Dan kunnen we elkaar de virtuele hand geven.

Ik geef maar in herinnering:

Up, up, up 1,75. Vasthouden en trust...

Slechts 1 voorbeeld hoor maar ook een voorbeeld van ongeduld en allerlei onzin.
Die hand is je wel is fysiek geweigerd op een afther borrel schoot me in eens te binnen.
Grappig hè Eric ;-)
Je kwam om te kijken wie wie was .
Pharming vond je niks alleen bij de borrel aanwezig.
Ja toch !

Ruud..
Janssen&Janssen
7
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...

Hieronder de vertaling zeer intressant nog niet eerder gedeeld artikel.

Abstract
Een ontregelde immuunrespons met hyperinflammatie wordt waargenomen bij patiënten met ernstige coronavirusziekte 2019 (COVID-19). Het doel van de huidige studie was om de veiligheid en mogelijke voordelen van menselijke recombinant C1-esteraseremmer (conestat alfa), een complement, contactactivering en kallikreïne-kininesysteemregulator, te beoordelen bij ernstige COVID-19. Patiënten met tekenen van progressieve ziekte na 24 uur, waaronder een zuurstofsaturatie <93% in rust in de omgevingslucht, werden in april 2020 opgenomen in het Universitair Ziekenhuis Basel, Zwitserland. Conestat alfa werd toegediend door middel van intraveneuze injecties van 8400 IE, gevolgd door 3 extra doses van 4200 IE in intervallen van 12 uur. Vijf patiënten (leeftijdscategorie 53-85 jaar; één vrouw) met ernstige COVID-19-pneumonie (11-39% longbetrokkenheid op computertomografiescan van de borstkas) werden gemiddeld 1 dag (bereik 1-7 dagen) na toelating. De behandeling werd goed verdragen. Onmiddellijke defervescentie trad op en ontstekingsmarkers en zuurstofsuppletie namen af ??of stabiliseerden bij 4 patiënten (bijv. Mediane C-reactief proteïne 203 (bereik 31-235) mg / l vóór vs. 32 (12-72) mg / l op dag 5) . Slechts één patiënt had mechanische ventilatie nodig. Alle patiënten herstelden. C1INH-concentraties waren verhoogd vóór behandeling met conestat alfa. Niveaus van complementactiveringsproducten daalden na behandeling. Virale ladingen bij nasofaryngeale uitstrijkjes namen af ??bij 4 patiënten. In deze reeks ongecontroleerde gevallen was het richten op meerdere inflammatoire cascades door conestat alfa veilig en geassocieerd met klinische verbeteringen bij de meerderheid van ernstige COVID-19-patiënten. Er zijn gecontroleerde klinische onderzoeken nodig om de veiligheid en werkzaamheid bij het voorkomen van ziekteprogressie te beoordelen.

Sleutelwoorden: COVID-19, C1-esteraseremmer, SARS-CoV-2, ontsteking, complementsysteem, kallikreïne-kininesysteem, contactactiveringssysteem

Invoering
De huidige pandemie van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) veroorzaakt door ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) blijft een grote wereldwijde gezondheidsuitdaging. Het klinische spectrum van COVID-19 varieert van asymptomatische dragers tot ademhalingsfalen. Een ontregelde immuunrespons met tekenen van hyperinflammatie wordt waargenomen bij patiënten met ernstige COVID-19 (1). Siddiqi et al. stelde een ziektestadiummodel voor, waarbij vroege ziekte wordt gekenmerkt door infectie en replicatie van het virus. Vervolgens treden pulmonale betrokkenheid en uitgesproken hyperinflammatie op tijdens de volgende fase (2). De exacte factoren die ziekteprogressie bevorderen, zijn nog niet bekend. Aanhoudende activering van het complementsysteem (CS) geïnduceerd door coronavirussen (CoV) lijkt in deze context echter een cruciale rol te spelen.

Het complementsysteem (CS) is een integraal onderdeel van het aangeboren immuunsysteem en bestaat uit een aantal verschillende plasmaproteïnen die als eerste verdedigingslinie fungeren en een ontstekingsreactie opwekken na opsonisatie van pathogenen en stervende cellen (3, 4). Ontstekingsreacties omvatten de activering van macrofagen, neutrofielen, bloedplaatjes en endotheelcellen, en interacties met andere plasmatische cascades. Hoewel de CS niet cruciaal lijkt voor het beheersen van CoV-replicatie, speelt ongereguleerde complementactivering - geïnduceerd door virussen waaronder influenza en CoV - een cruciale rol in de pathogenese van acuut longletsel (ALI). Inderdaad, een diermodel suggereert dat de CS door SARS-CoV geïnduceerde longziekte medieert en de pro-inflammatoire respons reguleert. Complement-deficiënte muizen geïnfecteerd met SARS-CoV werden minder ernstig getroffen en vertoonden een verminderde longbetrokkenheid en lagere lokale en systemische cytokinespiegels in vergelijking met controlemuizen (5). In lijn verlichtte remming van complement C5a-signalering longschade in dierinfectiemodellen met behulp van MERS-CoV (6) en influenza H7N9 (7). Vergelijkbare resultaten werden gerapporteerd met remming van complementcascade C3a in een dierinfectiemodel met behulp van vogelgriep (8). Gao et al. onderzocht de interactie van MERS-CoV, SARS-CoV en SARS-CoV-2 met de lectine-route van complement in meer detail (9). Ze demonstreren een interactie van deze zeer pathogene CoV met mannose-bindend lectine-geassocieerd serine protease-2 (MASP-2), de belangrijkste activator van de lectine-route van complement (10), wat leidt tot ongecontroleerde activering van de complementcascade. In lijn vertoonden MASP-2 knock-out-muizen en muizen die werden behandeld met MASP-2-remmers significant mildere symptomen in een viruseiwitmuizenpneumonie-model. Mannose-bindend lectine, het patroonherkenningsmolecuul van de lectine-route, dat MASP-2 activeert na binding aan pathogenen, bleek te binden aan SARS-CoV spike glycoproteïne (11). Bij COVID-19-patiënten zijn verhoogde plasmaspiegels van complementactiveringsproducten C5a en oplosbaar C5b-9 waargenomen (12).

Bovendien toonden autopsiebevindingen van 5 patiënten met ernstige COVID-19 overmatige complementactivering in longweefsel geassocieerd met complement-gemedieerde microtrombotische ziekte (13).

Naast CS-activering, wordt de betrokkenheid van het contactactivering (CAS) en het kallikreïne-kininesysteem (KKS) bij trombo-ontsteking, capillaire lekkage en daaropvolgend pulmonaal angio-oedeem vermoed. Angiotensine-converting enzyme 2 (ACE2), een celmembraan-gebonden eiwit dat door SARS-CoV-2 wordt gebruikt om cellen binnen te dringen, inactiveert ook afbraakproducten van bradykinine en de expressie van ACE2 en de enzymatische activiteit wordt verminderd door SARS-CoV (14) . Daarom kan de interactie van SARS-CoV-2 met ACE2 de functie ervan aantasten, wat leidt tot een relatieve overvloed aan afbraakproducten van bradykinine en lokaal longoedeem.
Janssen&Janssen
7


De rol van de CAS is niet opgehelderd in COVID-19. Ontregelde coagulatie wordt echter vaak waargenomen bij ernstig zieke patiënten met COVID-19 en trombo-embolie is vaker gemeld in vergelijking met andere ziekten die ernstige sepsis veroorzaken (15, 16). Dit kan een gevolg zijn van overactivering van CAS, aangezien sepsis en ARDS prototypische toestanden zijn die het CAS sterk activeren (17, 18). In overeenstemming met trombo-ontsteking zijn microtrombi waargenomen in autopsieseries in COVID-19 (19).

C1-esteraseremmer (C1INH) is een sterke remmer van de CS, CAS en KKS en werkt samen met gestreste endotheelcellen. C1INH-behandeling werd geassocieerd met verminderde capillaire lekkage na stamceltransplantatie en orgaanschade bij menselijke sepsis (20-22). Onlangs werd C1INH geïdentificeerd tussen andere inflammatoire eiwitten die opgereguleerd moeten worden in ernstige versus niet-ernstige COVID-19 in een proteomische en metabolomische karakterisering (23). In een muismodel van hoogpathogene CoV was C1INH-behandeling in staat om door MASP-2 gemedieerde overactivering van het complementsysteem en daaropvolgend longletsel en overlijden te blokkeren (9). Ten slotte werd bij het onderzoeken van gepubliceerde interactomen van SARS-CoV-1 en -2, een significante interactie van C1INH met CoV-1-eiwitten gedocumenteerd, waaronder eiwitten die sterk lijken op hun orthologe CoV-2-eiwitten (24).

Door voor het eerst een regulator van de CS, CAS en KKS te onderzoeken bij ernstige COVID-19, rapporteren we de ervaring met vroege toediening van conestat alfa, een recombinant humaan C1INH, bij niet-kritiek zieke patiënten om verslechtering te voorkomen.

Materialen en methodes
De behandelingen vonden plaats in het Universitair Ziekenhuis Basel van 2 april 2020 tot 28 april 2020 en werden goedgekeurd door de ethische commissie van Noordwest- en Centraal-Zwitserland (EKNZ 2020-1013). Alle deelnemers stemden in met het compassievolle gebruik van conestat alfa en het verkrijgen van gezondheidsgerelateerde persoonlijke gegevens en biologisch materiaal.

Studiemedicijn
Conestat alfa is een recombinant humaan C1INH dat een identieke eiwitstructuur deelt met van plasma afgeleid C1INH, maar een ander glycosyleringspatroon heeft. Een vergelijkbare remming van de meeste doelproteasen is aangetoond (25). Ondanks de brede interferentie met verschillende cascades en doelen, zijn er in eerdere onderzoeken geen grote bijwerkingen of unieke toxiciteiten aangetoond, met uitzondering van een mogelijk risico op allergische reacties bij patiënten met allergie voor huidschilfers van konijnen.

Patiënten en interventie
Patiënten met een bevestigde polymerasekettingreactie en ernstige COVID-19 (26) werden geïncludeerd als ze minstens 18 jaar oud waren, na 24 uur tekenen van progressieve ziekte vertoonden en een C-reactief proteïnegehalte van minstens 30 mg / l hadden. en zuurstofverzadiging van <93% in rust in omgevingslucht. Uitsluitingscriteria waren onder meer opname op de ICU, immunosuppressie en bekende allergie voor huidschilfers van konijnen. Conestat alfa werd toegediend door middel van 4 intraveneuze injecties met intervallen van 12 uur gedurende 48 uur. De dosering was identiek voor alle patiënten, ongeacht het lichaamsgewicht (8400 IE als aanvangsdosis gevolgd door 4200 IE).

Gegevensverzameling
Klinische informatie werd verzameld uit het elektronische ziekenhuisinformatiesysteem. Aangetast longweefsel op een computertomografie (CT) -scan werd semi-automatisch gekwantificeerd met behulp van software voor longdichtheidsanalyse in thorax-CT die beschikbaar is op onze radiologieafdeling [CT Pulmo 3D opgenomen in Syngo.Via VB30A, Siemens Healthineers, Forchheim, Duitsland; methode vergelijkbaar met onlangs beschreven (27)]. De verwerking omvatte semi-automatische segmentatie van de longen gevolgd door een drempelanalyse van Hounsfield-eenheden (HU), waarbij pulmonale betrokkenheid werd gedefinieerd als het percentage longparenchym met een CT-dichtheid tussen -600 en 0 HU. De concentratie van complementeiwitten en C1INH-antigeen werd in serum of plasma geanalyseerd door gestandaardiseerde nefelometrische assays (C3, C4, C1INH) of ELISA-assays in tweevoud volgens de instructies van de fabrikant (C4d, C5a; Quidel, San Diego, U.S.A.). Uit de database van alle COVID-19-patiënten die in dezelfde periode (maart en april 2020) in het Universitair Ziekenhuis Basel (n = 165) werden opgenomen, werd een controlegroep samengesteld.
Propensity score-matching (1: 3 matching van cases en controles) werd uitgevoerd om te corrigeren voor relevante verstorende factoren (dichtstbijzijnde-buurt-methode; dikte van de schuifmaat van 0,25 keer de standaarddeviatie van de logit van propensity-scores). De volgende variabelen werden in het matching-model opgenomen: geslacht (exact), leeftijd, longbetrokkenheid op CT-scan van de borstkas en Charlson Comorbiditeitsindex. Het maximale gestandaardiseerde verschil van het gemiddelde was 0,05 en het oppervlak onder de curve was 0,85. De kenmerken van de groep werden vergeleken met het gebruik van de Fisher's exact-test voor categorische variabelen en de Mann-Whitney U-test voor continue variabelen.

Resultaten
Vijf patiënten (4 mannen, mediane leeftijd 60 jaar, spreiding 53-85 jaar) werden behandeld met conestat alfa. Vier hadden reeds bestaande medische aandoeningen (Tabel 1). Een CT-scan van de borst toonde matige tot ernstige longontsteking aan met betrokkenheid van het longparenchym, variërend van 11 tot 39% (Figuur 1A). Alle patiënten kregen hydroxychloroquine en lopinavir / ritonavir (LPV / r) volgens de lokale behandelingsrichtlijn op dat moment. Conestat alfa werd gedurende 48 uur gemiddeld 1 dag (spreiding 1-7 dagen) na opname toegediend en werd goed verdragen. Er werden geen aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen geregistreerd

Resultaat
Onmiddellijke defervescentie trad op bij alle patiënten op één na (patiënt 4) binnen 48 uur (Figuur 1B). Drie patiënten werden van zuurstofsuppletie gespeend en vroegtijdig ontslagen. Bij patiënt 3 werd conestat alfa laat tijdens de opname (dag 7) na snelle progressie toegediend (pulmonale betrokkenheid nam toe van 7 naar 39%). Daarom werd slechts 12 uur na de start van conestat alfa tocilizumab ook toegediend. Slechts 1 patiënt verslechterde na 48 uur behandeling en vereiste mechanische ventilatie. Tocilizumab en amoxicilline / clavulaanzuur werden toegediend. De patiënt werd na 10 dagen geëxtubeerd. Alle patiënten werden binnen 3 weken ontslagen (spreiding 6-20 dagen).

Het resultaat werd vergeleken met een gematchte controlepopulatie van 15 patiënten. Baseline-kenmerken, opnamelaboratoriumparameters en toegediende behandelingen waren vergelijkbaar in beide groepen (tabel 2), behalve voor huidig ??roken [3/5 (60%) van de conestat alfa-groep en 0/15 (0%) voor de gematchte controlepopulatie] . Echter, 8/15 (53%) patiënten in de controlepopulatie hadden mechanische beademing nodig of stierven, vergeleken met slechts 1 (20%) in de conestat alfa-groep.
Janssen&Janssen
8

Vergelijking van demografie, klinische kenmerken en uitkomst van 5 met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten behandeld met conestat alfa en een gematchte controlegroep.
Verloop van laboratoriumparameters
Ontstekingsmarkers namen af ??of stabiliseerden bij 4/5 patiënten (Figuur 1B). Het individuele beloop van inflammatoire markers, die inconsistent werden gemeten in de controlepopulatie, wordt weergegeven in figuur S1. De C1INH-concentraties waren bij alle patiënten verhoogd vóór de behandeling met conestat alfa (bereik 0,45-0,71 g / l, normaal bereik 0,21-0,39, zie tabel 1 voor individuele waarden). De concentratie van plasma-complement-activeringsproducten C4d en C5a nam bij de meeste patiënten binnen 5 dagen af ??(Figuur 1C). De virale last van SARS-CoV-2 bij nasofaryngeale uitstrijkjes nam af bij 4/5 patiënten

Veiligheidsgebeurtenissen na toediening van Conestat Alfa
Patiënt 2 ontwikkelde acuut chronisch nierfalen op dag 2, toegeschreven aan ernstige diarree secundair aan COVID-19-infectie en LPV / r-behandeling. Na hydratatie met Ringer's lactaat- en natriumbicarbonaatoplossing en stopzetting van LPV / r, keerde de nierfunctie terug naar bijna de basislijn vóór ontslag. Graad 2 leverbeschadiging (verhoging van alanine transaminase> 2,5-5,0x bovengrens van normaal) werd gedocumenteerd bij 3 patiënten, die werd toegeschreven aan behandeling met LPV / r, amoxicilline / clavulaanzuur, tocilizumab of paracetamol. Incidente asymptomatische diep-veneuze trombose werd gediagnosticeerd op routine-echografie bij één patiënt (patiënt 4) na opname op de IC, en de patiënt kreeg antistolling. De oplossing van het stolsel werd gedocumenteerd op een volgende echografie voordat de ICU werd ontslagen.

Discussie
Een reeks strategieën is voorgesteld en wordt geëvalueerd om hyperontsteking in COVID-19 te dempen, zoals corticosteroïdtherapieën, antilichamen tegen IL-1 of IL-6, behandelingen die interferon-pathway verstoren en antitumornecrosefactortherapieën (28 ). In het bijzonder heeft de CS aandacht gekregen als een potentieel therapeutisch doelwit bij COVID-19-patiënten (29, 30), en zijn eerste ervaringen met C3 en C5 van het complementsysteem gepubliceerd (31, 32). In deze casusreeks hebben we echter - voor zover ons bekend - voor het eerst een strategie onderzocht om 3 plasmatische cascades te verstoren, waaronder de CS (dwz CS, CAS en KKS) bij 5 niet-kritiek zieke patiënten met ernstige COVID-19. Behandeling met conestat alfa gedurende 48 uur werd goed verdragen. Er kwam geen signaal van een verminderde virale klaring naar voren uit onze casusreeksen.

De klinische toestand verbeterde bij alle patiënten op één na, hetgeen tot uiting kwam in onmiddellijke defervescentie, verbetering van de zuurstofbehoefte en een afname van systemische ontsteking en markers van complementactivering. Met name 4/5 patiënten die vroeg werden behandeld, hadden geen mechanische beademing nodig, ondanks de aanwezigheid van risicofactoren zoals duidelijk verhoogde inflammatoire eiwitten. Bij de meerderheid van de patiënten (4/5) waren de IL-6-spiegels duidelijk verhoogd (> 80 ng / ml) tijdens het ziekteverloop, een bevinding waarvan werd aangetoond dat het ademhalingsfalen en mechanische ventilatie voorspelde, voorheen (33).

Net als bij eerdere onderzoeken bij sepsis (20), waren de C1INH-eiwitniveaus verhoogd bij COVID-19-patiënten, consistent met een acute fase-respons. Verhoogde C1INH-waarden zijn echter mogelijk niet voldoende om aanhoudende uitgebreide CS-, CAS- en KKS-activering in COVID-19 te blokkeren. Een verhoogde hoeveelheid gemodificeerd (gesplitst) inactief C1INH bij patiënten met ernstige sepsis werd eerder gedocumenteerd, wat kan duiden op een relatieve C1INH-deficiënte toestand (34). Merk op dat de concentratie van complementactiveringsproducten C4d en C5a afnam na toediening van conestat alfa. Vroegtijdige suppletie van C1INH met conestat alfa is dus een plausibele behandelingsoptie bij geselecteerde patiënten met COVID-19, waardoor stroomopwaartse complementproteasen en de bijbehorende overactivering van de CS in COVID-19 worden geremd (13, 29).

Beperkingen
De huidige studie heeft een aantal beperkingen. Ten eerste was dit een kleine casusreeks met een heterogene patiëntenpopulatie en zonder controles. Patiënten zijn mogelijk verbeterd zonder behandeling met conestat alfa, hoewel de onmiddellijke verdediging en afname van inflammatoire markers geruststellend zijn. Ten tweede is het mogelijk dat aanhoudende complementremming niet is bereikt met dit huidige regime, gezien de korte halfwaardetijd van conestat alfa en de beperkte behandelingsduur. Ten derde werden alle patiënten behandeld met meerdere andere middelen die off-label werden gebruikt voor de behandeling van COVID-19, waaronder LPV / r en hydroxychloroquine.

Gevolgtrekking
In deze ongecontroleerde casus van 5 niet-kritiek zieke patiënten met ernstige COVID-19-pneumonie werd toediening van conestat alfa gedurende 48 uur om de CS, CAS en KKS te remmen goed verdragen en geassocieerd met verbetering van de klinische toestand van 4 patiënten. Daarom zijn we een gerandomiseerde gecontroleerde studie gestart om deze veelbelovende aanpak te onderzoeken (ClinicalTrials.gov, nummer NCT04414631).

Verklaring over gegevensbeschikbaarheid
De ruwe gegevens die de conclusies van dit artikel ondersteunen, zullen zonder onnodig voorbehoud ter beschikking worden gesteld door de auteurs.

ethische uitspraak
De onderzoeken met menselijke deelnemers werden beoordeeld en goedgekeurd door de ethische commissie van Noordwest- en Centraal-Zwitserland (EKNZ 2020-1013). De patiënten / deelnemers gaven hun schriftelijke geïnformeerde toestemming om aan deze studie deel te nemen.

[verwijderd]
1
quote:

Declan schreef op 20 oktober 2020 21:25:

[...]
Die hand is je wel is fysiek geweigerd op een afther borrel schoot me in eens te binnen.
Grappig hè Eric ;-)
Je kwam om te kijken wie wie was .
Pharming vond je niks alleen bij de borrel aanwezig.
Ja toch !

Ruud..
Nou, nee Ruud.

Ik wil je hierbij ook verzoeken om geen reacties meer te plaatsen die bezijden de waarheid zijn.

Zoals je een paar dagen geleden ook de suggestie deed dat ik mensen het liefst "het putje in zie gaan"'. Ik heb die opmerking bewust genegeerd. De meesten hier weten dat ik niemand verlies gun. Jammer dat jij dan toch die suggestie wekt, ongefundeerd.

Ik ben niet zo van de NOK knop. Ik wil je daarom nogmaals vriendelijk verzoeken om de discussie helder te houden en geen onwaarheden te verkondigen.

Jesse L. Livermore
5
quote:

Eric de Rus schreef op 20 oktober 2020 21:13:

[...]

In het door jou geciteerde artikel staat:
"Kort daarna werden vier van de vijf patiënten volledig hersteld uit het ziekenhuis ontslagen"

Wat is het nou? Vijf van de vijf zoals jij zegt of 4 van de 5 zoals het persbericht stelt?

Beste Eric,

In het persbericht staat wel degelijk Vijf herstelde patiënten.

Da’s nauw een kwestie van goed lezen, om Van Kooten & De Bie gedeeltelijk te citeren.

www.youtube.com/results?search_query=...

Kort daarna werden vier van de vijf patiënten volledig hersteld uit het ziekenhuis ontslagen. Eén patiënt had een verhoogde zuurstofbehoefte en werd tijdelijk overgebracht naar de Intensive Care Unit voor intubatie, maar herstelde de daaropvolgende dagen volledig.

Eric, jij kan toch zo goed rekenen:

vier + één = vijf

Overigens goede avond gewenst.

Groeten,

Jesse Livermore
[verwijderd]
0
quote:

Jesse L. Livermore schreef op 20 oktober 2020 21:40:

[...]

Beste Eric,

In het persbericht staat wel degelijk Vijf herstelde patiënten.

Da’s nauw een kwestie van goed lezen, om Van Kooten & De Bie gedeeltelijk te citeren.

www.youtube.com/results?search_query=...

Kort daarna werden vier van de vijf patiënten volledig hersteld uit het ziekenhuis ontslagen. Eén patiënt had een verhoogde zuurstofbehoefte en werd tijdelijk overgebracht naar de Intensive Care Unit voor intubatie, maar herstelde de daaropvolgende dagen volledig.

Eric, jij kan toch zo goed rekenen:

vier + één = vijf

Overigens goede avond gewenst.

Groeten,

Jesse Livermore

Nou ja zeg!!! Dus Pharming met z'n persbericht en ik zitten er compleet naast.

Tsssss.....
[verwijderd]
0
Overigens voor mij weer een leuk plus dagje. Gaat niet hard maar mijn winst loopt gestaag op.

De 90 cent gaan we deze week nog wel zien verwacht ik.

1 tip van mijn kant: Lees de reacties van Metaphor vandaag. Blijf niet wachten op de gouden pot aan het eind van de regenboog.
Misschien
4
@ Eric
Het pers bericht zal een korte weergave zijn van de drie onderzoekresultaten zoals hierboven geschreven en door Jansen geplaatst, dank daarvoor. Neem de moeite de artikelen te lezen, ik zou mij toch even achter de oren krabben om uitspraken te doen dat Pharming niets kan betekenen of te laat is zoals sommige geleerde hier beweren. Hoe ingewikkeld dit is komt duidelijk uit de beschrijving van al die data die verwerkt moet worden.

Ik hoop dat Pharming succes heeft en de tijd neemt om deze onderzoeken uit te voeren.

Fijne avond,
Tini
PBos
1
quote:

Eric de Rus schreef op 20 oktober 2020 22:09:

Overigens voor mij weer een leuk plus dagje. Gaat niet hard maar mijn winst loopt gestaag op.

De 90 cent gaan we deze week nog wel zien verwacht ik.

1 tip van mijn kant: Lees de reacties van Metaphor vandaag. Blijf niet wachten op de gouden pot aan het eind van de regenboog.
Misschien ook voor u een goede tip. In ieder geval u ook succes met uw shortpositie. Misschien krijgen we uiteindelijk allemaal een beetje gelijk.
[verwijderd]
0
quote:

Misschien schreef op 20 oktober 2020 22:10:

@ Eric
Het pers bericht zal een korte weergave zijn van de drie onderzoekresultaten zoals hierboven geschreven en door Jansen geplaatst, dank daarvoor. Neem de moeite de artikelen te lezen, ik zou mij toch even achter de oren krabben om uitspraken te doen dat Pharming niets kan betekenen of te laat is zoals sommige geleerde hier beweren. Hoe ingewikkeld dit is komt duidelijk uit de beschrijving van al die data die verwerkt moet worden.

Ik hoop dat Pharming succes heeft en de tijd neemt om deze onderzoeken uit te voeren.

Fijne avond,
Tini

Zou zo maar kunnen dat door het druppelend binnen komen we nu aardig op schema liggen.
Jammer voor Metaphor .
Ach en voor de sporter die kent zijn risico.

Ruud..
[verwijderd]
0
quote:

Misschien schreef op 20 oktober 2020 22:10:

@ Eric
Het pers bericht zal een korte weergave zijn van de drie onderzoekresultaten zoals hierboven geschreven en door Jansen geplaatst, dank daarvoor. Neem de moeite de artikelen te lezen, ik zou mij toch even achter de oren krabben om uitspraken te doen dat Pharming niets kan betekenen of te laat is zoals sommige geleerde hier beweren. Hoe ingewikkeld dit is komt duidelijk uit de beschrijving van al die data die verwerkt moet worden.

Ik hoop dat Pharming succes heeft en de tijd neemt om deze onderzoeken uit te voeren.

Fijne avond,
Tini

Hoe ingewikkeld dit is komt duidelijk uit de beschrijving van al die data die verwerkt moet worden.


Dat besef klinkt dan wel laat door. Zie mijn antwoord aan Kaviaar eerder deze avond.

Ik kan me herinneren dat "men" er een paar maanden geleden heel anders over dacht.

Of moet ik die jubelende reacties hier nog even citeren Tini?
[verwijderd]
1
De laatste dagen naar beneden met weinig volumes, makkelijk te manipuleren.
De aankomende dagen zal er naar mijn verwachting meer volumes komen en hogere regionen.
De lange groene candle zal het uitwijzen
Succes
Turbo72
0
[Modbreak IEX: Gelieve op de inhoud van uw berichten te letten, bericht is bij dezen verwijderd. Waarschuwing.]
[verwijderd]
0
quote:

Businessman schreef op 20 oktober 2020 22:26:

De laatste dagen naar beneden met weinig volumes, makkelijk te manipuleren.
De aankomende dagen zal er naar mijn verwachting meer volumes komen en hogere regionen.
De lange groene candle zal het uitwijzen
Succes
En verwacht de groene lange candle morgen,
9.042 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 ... 449 450 451 452 453 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd 10 mei 2024 17:35
Koers 0,882
Verschil +0,009 (+1,03%)
Hoog 0,893
Laag 0,869
Volume 6.382.235
Volume gemiddeld 6.777.535
Volume gisteren 5.197.921

EU stocks, real time, by Cboe Europe Ltd.; Other, Euronext & US stocks by NYSE & Cboe BZX Exchange, 15 min. delayed
#/^ Index indications calculated real time, zie disclaimer, streaming powered by: Infront