Fase II studie GFT505-210-5
De GFT505-210-5 studie van 97 patiënten met diabetes in behandeling-naïef en behandeld voor 3 maanden GFT505 (80 mg / d) of placebo, is onderdeel van het programma vastgesteld bij GENFIT voor evaluatie van het therapeutisch potentieel van GFT505 in verschillende doelgroepen. De resultaten bevestigen en versterken van de pluripotente aard van GFT505 op verschillende metabole parameters:
- In de GFT505-behandelde groep, werd glucose-homeostase verbeterd. Vergeleken met de basislijn was er een significant (p = 0.01) in HbA1c (-0,4%), de 2-uur glucose tijdens een OGTT (-38 mg / dL p <0,001) en het gebied onder de curve glucose tijdens een OGTT (-39 mg / dL * h, p <0,001). Er was ook een verlaagde nuchtere plasmaglucose in de GFT505 groep (-8,01 mg / dl, p = 0,08), terwijl het was onveranderd in de placebogroep. Een niet-significante verbetering werd waargenomen in andere glycemische parameters in de placebo-groep, die de intergroep betekenis beperkt.
- De GFT505 aanzienlijk verminderd triglycerideniveaus (-34% versus placebo, p <0,0001). Ook vermindert de niet-HDL-C (-12%, p <0,001), LDL-C (-8%, p <0,05) en totaal cholesterol (-8%, p <0 , 01). HDL-C werd verhoogd met 15% (p <0,0001) vergeleken met de uitgangswaarde, maar het effect werd ook waargenomen in de placebogroep (11%, p <.01).
- Markers van de leverfunctie werden verbeterd door GFT505, vooral met een zeer significante vermindering van de snelheid van de Gamma-GT (-28% versus placebo, p <0,0001).
- De zeer goede werkzekerheid GFT505 werd ook bevestigd over een langere periode van 3 maanden. GFT505 had geen nadelig effect op de bloeddruk of hartslag. Geen gewichtstoename, geen oedeem of hemodilutie waargenomen.
Fase II studie GFT505-210-6
De GFT505-210-6 was gebaseerd op de verwijzing techniek genaamd "hyperinsulinemische euglykemische clamp met twee niveaus van insuline met een gedeutereerd tracer voor de meting van hepatische glucoseproductie." Deze single-blind studie omvatte een totaal van 22 insuline-resistente patiënten (HOMA> 3) in een specifiek ontwerp "cross-over" het optimaliseren van de statistische power en de reikwijdte van het onderzoek. Elke therapietrouw twee opeenvolgende behandeling perioden van 2 maanden (Groep 1: GFT505 80 mg / dag en placebo, Groep 2: Placebo GFT505 dan 80 mg / d) gescheiden door een periode van 4 weken zonder behandeling. Procedures "clamp" werden uitgevoerd bij alle patiënten aan het einde van elke behandelingsperiode. De metingen na GFT505 en na placebo werden vergeleken. Bovendien werden markers van hepatische dysfunctie, plasma lipiden en inflammatoire markers gemeten aan het begin en einde van elke behandelingsperiode.
De resultaten toonden dat GFT505 de reactie van de lever voor insuline verhoogt zeer: het einde van de behandelingsperiode, de daling van glucoseproductie door de lever (hepatische glucoseproductie HGP) geïnduceerd door insuline was -51 ± 5% na GFT505 vs -34 ± 4% na placebo (p = 0.0014). De gevoeligheid van de spieren en andere perifere weefsels voor insuline werd eveneens met 30% met een significant effect op de infusiesnelheid glucose (glucose-infusiesnelheid GIR, 3,71 ± 0,3 mg / kg / min na GFT505 vs 3,2 ± 0,3 mg / kg / min na placebo, p = 0.025).
De gunstige effecten van GFT505 op de lever, reeds in eerdere studies, werden bevestigd, met een sterke vermindering markers van leverstoornis. De dalingen waargenomen in circulerende niveaus van ? GT (-35 ± 4% na GFT505 vs 3 ± 4% na placebo, p <0,001) en ALT (17 ± 5% na GFT505 vs 7 ± 6% na placebo , p <0.001) waren bijzonder opmerkelijk, zonder wijziging van ASAT (-1 ± 4% na GFT505 vs 6 ± 4% na placebo, p = .16).
Tot slot, een uitstekend veiligheidsprofiel en tonen de gunstige effecten op meerdere cardiometabolische risicofactoren GFT505 gepositioneerd als een kandidaat-geneesmiddel voor een nieuwe generatie voor het beheer van NAFLD / NASH en cardiovasculaire risico bij diabetespatiënten en prediabetes met NAFLD / NASH.