Helaas ontbreekt nog een link, deze letterlijke vertaling is mijn inziens nog altijd een aanvulling waard van dit draadje;
- - - - - - -
GFT505 IS EEN NIEUWE GENERATIE DRUG KANDIDAAT VOOR DE BEHANDELING VAN RISICO'S VERBONDEN prediabetes cardiometabolische GLOBAL EN DIABETES
GFT505 is de meest geavanceerde reeks van kandidaat-geneesmiddelen ontwikkeld door GENFIT voor het beheer van de mondiale cardiometabolic risico in verband met prediabetes en diabetes compound.
De doelstelling GFT505 name verschillende risicofactoren voor prediabetes en diabetes: hyperglycemie en insulineresistentie, atherogene dyslipidemie (lage niveaus van "goede cholesterol" HDL-C, hoge triglyceriden) en ontstekingen en bepaalde leverziekten vaak geassocieerd met diabetes en pre-diabetische staten: de NAFLD (Niet-alcoholische leververvetting ziekte of NAFLD) en hepatitis steatose (non-alcoholische steatohepatitis of NASH Hepatitis).
De therapeutische werkzaamheid van deze verschillende elementen en de werkzekerheid van GFT505 waren gevestigd in verschillende klinische fase I en IIa, waarin GFT505 toont de volgende effecten:
Verbeterde glucosemetabolisme in prediabetic patiënten
Significante verlaagde nuchtere glucose, nuchtere insuline de snelheid en een aanzienlijke verbetering van de klinische score van insulineresistentie (HOMA)
Verbeterde glucosemetabolisme prediabetes en diabetes, met een significante afname van nuchtere glucose, nuchtere insuline de snelheid, en een significante verbetering van de klinische score van insulineresistentie (HOMA)
Verhoogde insulinegevoeligheid in de lever en perifere weefsels, zoals gemeten door de techniek van "glucose clamp"
Verbetering van beide plasma componenten van atherogene dyslipidemie, met een vermindering van triglyceriden en een toename van HDL-C
Anti-inflammatoire effecten, met een significante afname van fibrinogeen en haptoglobine
Gunstig effect op twee markers van hepatische dysfunctie geassocieerd met diabetes, met een significante afname van de plasma-activiteit van ALT en GGT
Een zeer goede veiligheidsprofiel, zonder ongewenste neveneffecten in de fase I en II, en geen effect op plasma homocysteine ??en andere markers beveiliging PPAR
Focus op klinische proeven
Fase I: Studie GFT505-1084
Deze Fase I dubbelblinde placebo toediening oraal per dag gedurende 14 dagen met toenemende doses van GFT505 eerste shows uitstekende tolerantie GFT505. Inderdaad, tot de hoogste dosis, geen duidelijke behandeling gerelateerde bijwerkingen zijn gemeld en veiligheid markers (hematologie, biochemie) bleef volkomen normaal.
In deze studie GFT505 significante gunstige effecten op plasma lipiden. Na 14 dagen behandeling GFT505 aanzienlijk verminderd triglyceride niveaus. Bij een dosis van 60 mg / d, een vermindering van 35% verkregen in vergelijking met placebo (p <0,05), is 45% versus placebo (p <0,01) in een dosis van 100 mg / d. Ondertussen, een 11% verhoging in HDL-cholesterol (HDL-C) werd gemeten versus placebo (p = 0,07) in de groep met 100 mg / d.
Fase I: Studie GFT505-1095
Een fase I open-label studie uitgevoerd in twee parallelle groepen gezonde vrijwilligers op zoek naar een mogelijke farmacokinetische interactie tussen GFT505 en simvastatine. De resultaten tonen aan dat 14-daagse behandeling met GFT505 (80 mg / dag) niet verhoogt de plasmaconcentraties van simvastatine natieve en een actieve metabolieten (beta-hydroxy-simvastatine). Omgekeerd kan een 14-daagse behandeling met simvastatine (20 mg / dag) beïnvloedde de circulerende concentratie van GFT505 (80 mg) en zijn belangrijkste actieve metaboliet (GFT1007). Dus, in tegenstelling tot wat werd gerapporteerd bij een aantal van haar concurrenten, GFT505 kan mede worden voorgeschreven met een statine zonder risico op spier bijwerkingen van een medicijn farmacokinetische interactie.
Fase I: Studie GFT505-1096
De klinische studie (GFT505-1096) blijkt dat GFT505 versterkt de werking van insuline op vetweefsel tijdens een maaltijd. Deze sterke toename van insuline gevoeligheid van perifere weefsels is essentieel voor het werkingsmechanisme van GFT505 en bevestigt zijn potentieel in de behandeling van diabetes.
De studie onder gezonde vrijwilligers met een normale glucose, blijkt dat na 14 dagen behandeling bij een dosis van 100 mg / dag, GFT505 versterkt de werking van insuline die in een maaltijd testconcentratie plasma vrije vetzuren. In de groep behandeld met GFT505, de concentratie vrije vetzuren in vasten voor de testmaaltijd werd significant verlaagd (-14 ± 6%, p = 0.012 versus baseline) terwijl onveranderd bleef in de placebogroep (-1, 6%, p = 0,655 versus baseline). Bovendien werd de daling van de plasmaconcentratie van de vrije vetzuren resulteert in voedselinname (oppervlakte onder de curve tussen 0 en 6 uur tijdens de testmaaltijd) zeer aanzienlijk versterkt indien de GFT505 groep (22%, p < 0,001 vs vóór de behandeling), terwijl de respons bleef onveranderd in de placebogroep (4%, p = 0,852 versus basislijn). Vergeleken met de placebogroep, versterkende waargenomen op het einde van de behandeling in het GFT505 respons was significant (p = 0,05).
Deze op de respons op de testmaaltijd gevolg van een verhoging van het effect van insuline op lipolyse in vetweefsel. Inderdaad, in beide groepen, piek plasma insuline en C-peptide werden niet beïnvloed door de behandeling.
Bovendien, na 14 dagen behandeling, significante dalingen in nuchtere triglyceriden (-25%, p <0,001), totaal cholesterol (-7%, p = 0.006) en LDL-C (-12% p = 0,006) waargenomen bij patiënten behandeld met GFT505 maar niet in de placebogroep. Waargenomen in de GFT505 op triglyceride verlaging bleef tijdens de testmaaltijd, die blootstelling plasma tussen 0-6 uur gedurende de testmaaltijd zeer significant met 20% (p <0,001 versus basislijn).