Galapagos « Terug naar discussie overzicht

Inhoudelijk Toledo Draadje

475 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 » | Laatste
Lama Daila
10
Om ook de speculatie hier nog even samen te vatten:
Het eerste patent zou kunnen betrekking hebben op GLPG3312, waar in de grafiek (figure1) compound 53 getoond wordt, wat volgens de gegevens in de tabellen van dit patent inderdaad eerder een pan-SIK-remmer is.
Het tweede patent zou kunnen betrekking hebben op GLPG3970 waar in de grafiek (figure1) compound 88 getoond wordt, wat volgens de gegevens in de tabellen van dit patent inderdaad eerder een SIK2/3-remmer is. Deze grafiek is ook 100% gelijk aan de grafiek die Galapagos al getoond heeft op hun slides rond Toledo.
Dus de speculatie is dat Toledo inderdaad te maken heeft met SIK-inhibitie. In 2H20 komen we dat definitief te weten, maar ik denk dat de kans eerder 99% is dat dit correct is.
Verder is er nog de speculatie dat als Galapagos voorlopig spreekt van TOL1, TOL2 en TOL3 (of pan-TOL als ze alle 3 een rol spelen), dat dit dan effectief gaat over SIK1, SIK2 en SIK3, waarbij vermoedelijk TOL1=SIK1, TOL2=SIK2 en TOL3=SIK3.
Beurskingpin
0
quote:

holenbeer schreef op 9 augustus 2020 12:48:

[...]
Zouden dat niet die bepaalde preklinische gegevens zijn die ze pas gaan delen later dit jaar?
Preklinisch is geen fase1..
Beurskingpin
0
quote:

Lingus schreef op 9 augustus 2020 13:59:

@ Beurskingpin: Tijd voor een overzicht merk ik.

Genoemde Toledocompounds:

GLPG3312
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03800472
Waarschijnlijk geen/beperkte verdere ontwikkeling i.v.m. toxiciteit in de orale toediening. Mogelijk nog inzetbaar voor de indicatie IBD.

GPLG3970
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04106297
Fase1, recruiting
Huidige speerpuntmolecuul, acht (!) fase 2 studies gepland in 2020H2 volgens bericht begin april dit jaar.

GLPG4399
Preklinisch, mogelijk inzetbaar voor een kleine groep indicaties; dubbele punch ontbreekt.

GLPG4605
Preklinisch, wordt ingezet op fibrose.

Vermoedelijke betrokken patenten:
patentscope.wipo.int/search/docs2/pct...

Uit dat patent:
"As used herein the term 'inflammatory disease(s)' refers to the group of conditions including, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, juvenile ideopathic arthritis, psoriasis, psoriatis arthritis, ankylosing spondylitis, allergic airway disease (e.g. Crohn's disease, ulcerative colitis), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), inflammatory bowel disease (e.g. Crohn's disease, ulcerative colitis), endotoxin-driven disease states (e.g. complications after bypass surgery or chronic endotoxin states contributing to e.g. chronic cardiac failure), and related diseases involving cartilage, such as that of the joints. Particularly the term refers to rheumatoid arthritis, osteoarthritis, allergic airway disease (e.g. asthma), chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and inflammatory bowel dideases. More particularly the term refers to rheumatoid arthritis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and inflammatory bowel dideases.

Alinea 0078 somt wat 'autoinflammatory diseases' op: CAPS, FMF, TRAPS, Behcets, SJIA if Still's ziekte.

Alinea 0079 somt autoimmuunziekten op, alinea 0080 proliferatieve ziekten en alinea 0081 een uitgebreide lijst kankersoorten.
Alinea 0082 noemt leukemieën op en alinea 0083 fibrotische ziekten. Dit gaat zo door tot en met alinea 0094.

De opsomming uit het tweede betrokken patent is hetzelfde:
patentscope.wipo.int/search/docs2/pct...

De twee patenten herbergen mogelijk de eerste en tweede generatie Toledo-compounds. Mogelijk nog drie van die generaties in aantocht.

Nog steeds de speculatie uit dit draadje volgend:
GLPG3312 is een pan-SIK-remmer
GLPG3970 is een SIK2/3-remmer
GLPG4399 is een SIK3-remmer
GLPG4605 is een SIK2/3-remmer

De lijst met indicaties (uit het patent) is indrukwekkend. Een gestaag groeiend aantal wetenschappelijke publicaties bevestigt de werking in een toenemend aantal van deze indicaties. Vooral SIK2/3 remming wordt genoemd in grote indicaties. Het is dan goed te zien dat hier al twee moleculen voor geselecteerd zijn.

(@ Lama Daila: mijn oog viel in het patent toch ook op fibrotische ziektes, dus wellicht is publicatie van onderzoek al onderweg)
Bedankt Lingus AB, heb je enig idee als glpg 3970 nu nog fase 1 aan het recruiteren is, wanneer wij hiervan uitslag kunnen verwachten? Ergens midden kwartaal 4?
Lingus
2
quote:

Beurskingpin schreef op 9 augustus 2020 17:33:

[...]

Bedankt Lingus AB, heb je enig idee als glpg 3970 nu nog fase 1 aan het recruiteren is, wanneer wij hiervan uitslag kunnen verwachten? Ergens midden kwartaal 4?
Dank je Beurskingpin. Ik ga ook uit van midden tot einde kwartaal 4. Zoals gemeld in de laatste brief van het management (en ook eerder in dit draadje) zullen meerdere POC-studies starten in de tweede helft van dit jaar, met topline-resultaten in 2021H1. Full speed, Galápagos heeft haast en uit die haast spreekt gretigheid en vertrouwen.
holenbeer
1
quote:

Beurskingpin schreef op 9 augustus 2020 17:06:

[...]

Preklinisch is geen fase1..
Weer wat geleerd :-). Wel stoer dat ze al fases 2 plannen terwijl 1 nog loopt.
[verwijderd]
5
quote:

Lingus schreef op 9 augustus 2020 18:47:

[...]
Dank je Beurskingpin. Ik ga ook uit van midden tot einde kwartaal 4. Zoals gemeld in de laatste brief van het management (en ook eerder in dit draadje) zullen meerdere POC-studies starten in de tweede helft van dit jaar, met topline-resultaten in 2021H1. Full speed, Galápagos heeft haast en uit die haast spreekt gretigheid en vertrouwen.
Over de fase 1 studie voor 3970. Primaire endpoint staat 6 weken voor, momenteel is recruitement nog gaande. Ze verwachten zelf november klaar te zijn, deze verwachting is afgegeven voor corona (dec 2019).
Estimated Primary Completion Date: November 2020
Estimated Study Completion Date: November 2020

Ik verwacht dat deze studie misschien dit jaar afgerond zal worden, mits half oktober de status naar Active, nog recruiting gaat.
Echter resultaten zie ik pas in 2021 gecommuniceerd worden. Dit jaar resultaten publiceren zal wel erg vlot zijn, dan zal de studie inmiddels al wel actied moeten zijn

Bron clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT041062...
Beurskingpin
1
quote:

lmr schreef op 9 augustus 2020 22:32:

[...]

Over de fase 1 studie voor 3970. Primaire endpoint staat 6 weken voor, momenteel is recruitement nog gaande. Ze verwachten zelf november klaar te zijn, deze verwachting is afgegeven voor corona (dec 2019).
Estimated Primary Completion Date: November 2020
Estimated Study Completion Date: November 2020

Ik verwacht dat deze studie misschien dit jaar afgerond zal worden, mits half oktober de status naar Active, nog recruiting gaat.
Echter resultaten zie ik pas in 2021 gecommuniceerd worden. Dit jaar resultaten publiceren zal wel erg vlot zijn, dan zal de studie inmiddels al wel actied moeten zijn

Bron clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT041062...
Jouw theorie in acht genomen snap ik dan niet dat management zegt dat ze NOG DIT JAAR zullen verscheidene fase 2 studies opstarten met 3970. Dit kan men toch niet VOOR dat fase 1 pas afgerond is en resultaten meegedeeld zijn?
winx09
7
@Imr, @Beurskingpin.

Het ligt iets gecompliceerder. De fase1 van 3970 bestaat uit een deel in gezonde vrijwilligers en en deel in patiënten met psoriasis . Tijdens de webcast 1q20 werd geroepen dat de fase 1 afgerond was. Gezien de onduidelijkheid van die uitspraak heb ik tot 2 maal toe een email gestuurd naar Gala met de vraag dit te verduidelijken, maar nooit iets terug gehoord. Gezien het gebrek aan reactie voel ik mij vrij mijn verstuurde tekst hieronder te plaatsen ter verduidelijking van bovenstaande.

-------
Op 13-5-2020 om 13:39 schreef .......
>
>
> Hallo ......,
>
> Ik ben een beetje in verwarring door onderstaande uitspraak uit de webcast :
>
> "In the Toledo program, we concluded the Phase 1 studies, and we are planning the start of the Phase 2 trials with, of course, that start of those Phase 2 trials depends on the developments in the next couple of months with regard to the pandemic, which means that we have adjusted the expectation of the first Phase 2 Toledo data to the first half next year from late this year."
>
>
> Wordt hier bedoeld dat de fase 1 van 3970 klaar is ? Of alleen het 1a gedeelte ? Vindt het 1b gedeelte in psoriasis patiënten nog plaats, of is dat vanwege Covid komen te vervallen ? Is de eerst volgende stap een fase 2 opstarten (ik neem dan aan in psoriasis), of volgt dat na de 1b ?

Wall Street Trader
0
@winx09

Strange and disappointing at the same time Galapagos did not respond to your excellent question.

Who did you send the email to, IR?

Maybe you can send it for a third time. Third time's a charm ;-)

IR @ GLGP . COM
Lama Daila
7
quote:

winx09 schreef op 10 augustus 2020 14:53:

@Imr, @Beurskingpin.

Het ligt iets gecompliceerder. De fase1 van 3970 bestaat uit een deel in gezonde vrijwilligers en en deel in patiënten met psoriasis . Tijdens de webcast 1q20 werd geroepen dat de fase 1 afgerond was. Gezien de onduidelijkheid van die uitspraak heb ik tot 2 maal toe een email gestuurd naar Gala met de vraag dit te verduidelijken, maar nooit iets terug gehoord. Gezien het gebrek aan reactie voel ik mij vrij mijn verstuurde tekst hieronder te plaatsen ter verduidelijking van bovenstaande.

-------
Op 13-5-2020 om 13:39 schreef .......
>
>
> Hallo ......,
>
> Ik ben een beetje in verwarring door onderstaande uitspraak uit de webcast :
>
> "In the Toledo program, we concluded the Phase 1 studies, and we are planning the start of the Phase 2 trials with, of course, that start of those Phase 2 trials depends on the developments in the next couple of months with regard to the pandemic, which means that we have adjusted the expectation of the first Phase 2 Toledo data to the first half next year from late this year."
>
>
> Wordt hier bedoeld dat de fase 1 van 3970 klaar is ? Of alleen het 1a gedeelte ? Vindt het 1b gedeelte in psoriasis patiënten nog plaats, of is dat vanwege Covid komen te vervallen ? Is de eerst volgende stap een fase 2 opstarten (ik neem dan aan in psoriasis), of volgt dat na de 1b ?

Het ontvangen van geen antwoord is volgens mij ook heel uitzonderlijk.
Een deel van het antwoord op jouw vragen is terug te vinden in de conference call van 1Q:
seekingalpha.com/article/4345261-gala...
“ So over Q1, we completed the multiple ascending dose part of the healthy volunteer studies with both 3312 and 3970.”
Het deel van de studIe (arm4) met GLPG3970 met psoriasis patiënten zal dus vermoedelijk nog verder lopen.
Wall Street Trader
4
quote:

winx09 schreef op 10 augustus 2020 14:53:

>
> Wordt hier bedoeld dat de fase 1 van 3970 klaar is ? Of alleen het 1a gedeelte ? Vindt het 1b gedeelte in psoriasis patiënten nog plaats, of is dat vanwege Covid komen te vervallen ? Is de eerst volgende stap een fase 2 opstarten (ik neem dan aan in psoriasis), of volgt dat na de 1b ?

Initial Toledo '3312 is deprioritised over more selective '3970 with Phase IIa starts 2H for first efficacy 1H21E.

Development of second-gen compound '3970 (TOL2/3) is now being prioritised given a "superior profile", due to start an extensive Phase IIa proof-of-concept programme across multiple inflammatory indications during 2H20E for data 1H21E.

Initially, the company was expecting to start a phase II with the 1st generation Toledo compound ‘3312 in ulcerative colitis during 2020. They have now decided to prioritize ‘3970 due to a superior profile, probably driven by a better safety profile given that ‘3312 suffered from undisclosed toxicity that prevented an oral delivery.

We expect a significant proportion of the c.$5bn from Gilead to be used to accelerate GLPG's secretive Toledo programme in order to maximise first-mover advantage with this undisclosed mechanism of action.

[verwijderd]
15
quote:

Wall Street Trader schreef op 11 augustus 2020 11:31:

[...]

We expect a significant proportion of the c.$5bn from Gilead to be used to accelerate GLPG's secretive Toledo programme in order to maximise first-mover advantage with this undisclosed mechanism of action.

Dat is één van de redenen waarom ze van mij geen (dure) overname moeten doen.

Met Toledo (ook al tasten we nog deels in het duister) hebben ze op slag meerdere indicaties waarin ze kunnen onderzoeken, met inhouse knowhow. Als ze hierin snelheid willen maken, wat blijkt, hebben ze de voordelen van een overname binnen hun eigen winkel zonder - of beter, met minder - risico's dan bij een overname waarbij je er vaak nog een premie bij moet opleggen.

Als ze deze innovatieve 'klasse' voor een breed publiek kenbaar maken hoop ik dat analisten er ook zo over gaan denken. Liever jaarlijks veel geld in onderzoeken pompen waar ze 200% in geloven dan geld steken in een overname waar vele farmaceuten in dezelfde vijver vissen en de prijs alleen maar doen opdrijven. Al ben ik misschien te conservatief.
holenbeer
0
quote:

Barbet01 schreef op 11 augustus 2020 12:54:

[...]

Dat is één van de redenen waarom ze van mij geen (dure) overname moeten doen.

Met Toledo (ook al tasten we nog deels in het duister) hebben ze op slag meerdere indicaties waarin ze kunnen onderzoeken, met inhouse knowhow. Als ze hierin snelheid willen maken, wat blijkt, hebben ze de voordelen van een overname binnen hun eigen winkel zonder - of beter, met minder - risico's dan bij een overname waarbij je er vaak nog een premie bij moet opleggen.

Als ze deze innovatieve 'klasse' voor een breed publiek kenbaar maken hoop ik dat analisten er ook zo over gaan denken. Liever jaarlijks veel geld in onderzoeken pompen waar ze 200% in geloven dan geld steken in een overname waar vele farmaceuten in dezelfde vijver vissen en de prijs alleen maar doen opdrijven. Al ben ik misschien te conservatief.
Precies. Toledo hebben ze feitelijk tegen negatieve kosten. Zo goedkoop kan je niks overnemen.
Wall Street Trader
1
Endless
1
quote:

Wall Street Trader schreef op 15 augustus 2020 19:45:

Thanks to pate

The potent roles of salt-inducible kinases (SIKs) in metabolic homeostasis and tumorigenesis

www.nature.com/articles/s41392-020-00...

Published 12 August 2020

www.nature.com/articles/s41392-020-00...

Nu ben ik eerlijk , dat ben ik altijd;-) , maar dit gaat me toch wat boven mijn pet. Wat ik wel lees bedoeling om CA te behandelen,.
Dus waarom denken jullie dat dit over Toledo gaat? Ik had begrepen dat Toledo meer geënt is op ontstekingen. Nu weet ik ook dat het breed getrokken is dat ook diabetes etc een doelgroep is maar misschien kan iemand dit duidelijker maken, thx .
Emzed
0
In het geval van gunstige 2a resultaten in 1h2020, wat zouden we als indicatie voor een tijdspad kunnen aanhouden? Een f2b van half 2020 tot begin 2021 en bijv een f3 van half 2021 tot eind 2022 met resultaten 1h 2023? Ik heb ook gekeken naar het pad van filgo RA. Al is er nu natuurlijk significant meer slagkracht en meer ervaring.
holenbeer
2
quote:

Endless schreef op 16 augustus 2020 08:21:

[...]
Nu ben ik eerlijk , dat ben ik altijd;-) , maar dit gaat me toch wat boven mijn pet. Wat ik wel lees bedoeling om CA te behandelen,.
Dus waarom denken jullie dat dit over Toledo gaat? Ik had begrepen dat Toledo meer geënt is op ontstekingen. Nu weet ik ook dat het breed getrokken is dat ook diabetes etc een doelgroep is maar misschien kan iemand dit duidelijker maken, thx .
Dit gaat over SIKs, de vermoedelijke targets van Toledo. Wel goed om te zien hoe breed de impact van SIKs is, maar ook dat er dus al inhibitors voor zijn. Toledo start niet in een maagdelijk landschap, zeg maar.
Tenzij de SIKs toch niet de target zijn.
Endless
0
quote:

holenbeer schreef op 16 augustus 2020 11:05:

[...]
Dit gaat over SIKs, de vermoedelijke targets van Toledo. Wel goed om te zien hoe breed de impact van SIKs is, maar ook dat er dus al inhibitors voor zijn. Toledo start niet in een maagdelijk landschap, zeg maar.
Tenzij de SIKs toch niet de target zijn.
Dank je
Wall Street Trader
21
What do we know about the TOLEDO program of particular interest for investors so far;

TOLEDO rebalances inflammatory and anti-inflammatory cytokines by hitting an as yet unrevealed target.

Gilead & TOLEDO: Gilead will have opt-in options developed by GLPG over the next 10 years.
For each asset where GILD opts-in, GLPG will receive $150M and will be eligible to receive 20-24% tiered royalties on all future ex-European sales, with GLPG retaining full commercial rights in Europe.

Each TOLEDO molecule will be considered a separate asset, with each having its own $150M opt-in fee. This could be an important source of future value!

A significant proportion of the c.$5bn from Gilead is to be used to accelerate GLPG's secretive Toledo programme in order to maximise first-mover advantage with this undisclosed mechanism of action. Galapagos would have accepted a lower upfront payment if it excluded the Toledo program, which was a potential no-go on the part of Gilead since it may have prompted Galapagos to committing the best human and technical resources to the Toledo platform at Gilead's detriment.

2027 is the projected launch year for TOLEDO.

As of December last year Galapagos is currently committing over 110 R&D personnel to the TOLEDO project, including over 70 discovery scientists and over 40 chemists (out of about 250 total R&D employees). The intent is to move as rapidly as possible to establish the preclinical science and to build out legal protection prior to revealing the identity of the TOLEDO target.

GLPG envisions development of the TOLEDO molecules is taking place in three waves.

• Wave 1: will include initial Phase 1 dosing studies followed by small PoC trials.

• Wave 2: will include dose-finding and larger PoC studies that probably will trigger opt-in decisions from Gilead.

• Wave 3: will investigate TOLEDO in indications outside of inflammation. GLPG is currently working to better understand the science surrounding these molecules and their implications outside of inflammation.

The goal of developing multiple TOLEDO molecules is to leverage targeting of different combinations of TOL1, 2, and 3. Targeting different combinations will produce different safety/efficacy profiles that may provide distinct advantages in particular indications.

Phase 1 studies were completed in healthy volunteers with GLPG3312 and GLPG3970. Given the superior profile of GLPG3970, this asset will be prioritized. The start of several POC trials with GLPG3970 is expected in 2H20, with top-line results expected in 1H21.

GLPG3970 is a 2nd generation TOLEDO molecule that selectively inhibits TOL2 and TOL3 while sparing TOL1.

The company indicated that whilst it very much hopes that the ISABELA readout will be in 1Q21, given the COVID-19 driven slowdown seen at some sites, Galapagos wanted to build in a bit more time into its guidance. Encouragingly, sites in Asia are picking back up again as the region recovers from its initial outbreak. Regarding Toledo, the profile seen from the phase 1 data in ‘3970 was just “all around better” than '3312 and this it makes sense to take the former forward and discontinue the latter.

GLPG4399 is a selective TOL3 inhibitor with potential applications in RA and PsA. This is the only TOLEDO molecule thus far that has not demonstrated efficacy in IBD, presumably due to its lack of influence on IL-10 expression. Instead, GLPG will initially develop this molecule in RA.
‘4399 has demonstrated potential in joint models.

www.iex.nl/Forum/Upload/2020/12576727...

GLPG intends to reveal 4th and 5th generation TOLEDO molecules in 2020.

GLPG already filed a patent see:

www.freepatentsonline.com/WO201910588...

The patent refers to a class of compounds that inhibit salt-inducible kinases (SIK kinases) that could be used for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory, autoinflammatory, autoimmune, proliferative, fibrotic and cartilage/bone related diseases associated with hypersecretion of TNFa, interferons, IL-6, IL-12 and/or IL-23. More specifically, the patent gives examples of SLE, CLE, lupus nephritis, dermatomyositis, Sjogren's, psoriasis, RA, PsA, MS, trisomy 21, UC and/or CD as hypersecretory diseases, but plenty of other disease examples are given. Quite some list, with significant overlap with Filgotinib.

SIKs are multifunctional proteins, widely expressed that are particular involved in cellular energy homeostasis with three isoforms (SIK1-3). SIKs have been noted to control the localisation and phosphorylation of a number of two key classes of transcriptional regulatory factors - histone deacetylases (HDACs) and cAMP-regulated transcriptional coactivators (CRTCs), which amongst other activities, also controls macrophage phenotype. One recent paper noted that small molecule SIK inhibition could mimic cAMP-induced signals in IBD, osteoporosis and skin pigmentation;

www.cell.com/trends/endocrinology-met...

another noted their impact on pancreatic ß-cells suggesting a role in diabetes and obesity

www.cell.com/trends/endocrinology-met...

and another noted a role in oncology

www.frontiersin.org/articles/10.3389/...

Clearly, there is a wide ranging potential from this target (if indeed this is Toledo!)

Onno van de Stolpe;

Toledo is really a once-in-a-lifetime opportunity. There are some academic articles about the mechanism, but pharma hasn’t really picked up on it. We have invested massively in research over the past couple of years and the project is now ready to move into the clinic (we’ll start our first Phase II studies this year).

If Toledo is successful (and we’re all convinced that it will be), it will work even better than current drugs like the JAK inhibitors or the TNFs. This is the biggest pharma market in the world, and we might have a new mechanism that turns everything upside down. That is so exhilarating.

Binnen Toledo, ons nieuwe programma in ontstekingsziekten, verwachten we nog steeds om meerdere proof-ofconcept-studies met GLPG3970 bij patiënten te starten in de tweede helft van dit jaar, met topline resultaten in de eerste helft van 2021. In afwachting van de succesvolle start van deze studies zijn we van plan om voor het einde van dit jaar meer informatie te delen over het Toledo-programma, inclusief de target en meer preklinische gegevens.

Toledo development strategy

www.iex.nl/Forum/Upload/2020/12511952...

Onno promised that he will disclose a target this year, so that's a promise from Galapagos to all of the investors. So the mystery will be there for a couple of months...

475 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd 31 okt 2024 17:35
Koers 24,820
Verschil -1,500 (-5,70%)
Hoog 25,480
Laag 24,020
Volume 436.123
Volume gemiddeld 109.916
Volume gisteren 58.318

EU stocks, real time, by Cboe Europe Ltd.; Other, Euronext & US stocks by NYSE & Cboe BZX Exchange, 15 min. delayed
#/^ Index indications calculated real time, zie disclaimer, streaming powered by: Infront