Galapagos « Terug naar discussie overzicht

Galapagos augustus 2019

3.734 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 ... 183 184 185 186 187 » | Laatste
[verwijderd]
6
quote:

Lingus schreef op 20 augustus 2019 11:08:

[...]

I hate to say it, maar upa als minder selectief op JAK1 te claimen is verkeerde munitie in deze discussie. "In cellular and biochemical assays upadacitinib demonstrated 74- and 58-fold greater selectivity for JAK1 over JAK2 and JAK3,"

Bron: www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...

De strijd zal gevoerd moeten worden op basis van de veiligheidsgegevens uit de studies, en daar heeft filgotinib de sterkste argumenten.
Bovenstaande studie is uitgevoerd door Abbott zelf (Abbvie is een spin-off van Abbott) en laat geen data zien die de claim ondersteunen.

Het abstract van McInnes et al. (onfahankelijk uitgevoerd) laat een ander beeld zien.

acrabstracts.org/abstract/ex-vivo-com...

Hier laten ze zien dat Filgotinib geen tot zeer weinig invloed heeft op de JAK2 en JAK3 pathway, in scherp contrast tot Upa, Tofa en Bari. Als gevolg hiervan heeft Filgotinib geen/weinig invloed op de TNF-y en -a en GM-CSF signalling (waar de overige JAKi dit wel hebben).

Alhoewel het mechanisme achter een verhoogd risico bij het gebruik van Upa, Tofa en Bari nog onbekend is, laat deze studie wel degelijk zien dat Filgotinib zich differentieert tov de andere JAKi tov beinvloeding van van bepaalde signalling pathways:

Conclusion:
JAKis display different in vitro pharmacologic profiles which, coupled to their in vivo pharmacokinetics, suggest that they modulate distinct cytokine pathways to differing degrees and durations over 24 h. Bari and filgo inhibited JAK1/3 signaling to a lesser extent than ABT and tofa. Consistent across JAKis, no agent potently or continuously inhibited an individual cytokine signaling pathway throughout the dosing interval as assessed by %SI or T>IC, respectively. These observations may have implications for the varying efficacy and safety profiles observed with JAKis across disease states.

Edit:
Overigens heeft Umar Raffat dit laatst ook aangehaald (zie analyst draadje dd 31 juli).
durobinet
0
quote:

Raasgier schreef op 20 augustus 2019 10:29:

[...]

Dan moeten we onze kennis toch beter poolen. Bij mij namelijk altijd 30 seconden eerder...

Maar quasi-serieus antwoord: volgens mij is de zinnigste strategie om een limiet-order gedurende de hele dag uit te zetten die in de buurt van het minimum van gisteren zit. En dan hopen dat hij geraakt wordt. Succes dermee...
Ook vaak een onderdeel van mijn strategie! Eventueel licht aanpassen gedurende de dag.
[verwijderd]
0
quote:

Aimy schreef op 20 augustus 2019 11:47:

[...]

Bovenstaande studie is uitgevoerd door Abbott zelf (Abbvie is een spin-off van Abbott) en laat geen data zien die de claim ondersteunen.

Het abstract van McInnes et al. (onfahankelijk uitgevoerd) laat een ander beeld zien.

acrabstracts.org/abstract/ex-vivo-com...

Hier laten ze zien dat Filgotinib geen tot zeer weinig invloed heeft op de JAK2 en JAK3 pathway, in scherp contrast tot Upa, Tofa en Bari. Als gevolg hiervan heeft Filgotinib geen/weinig invloed op de TNF-y en -a en GM-CSF signalling (waar de overige JAKi dit wel hebben).

Alhoewel het mechanisme achter een verhoogd risico bij het gebruik van Upa, Tofa en Bari nog onbekend is, laat deze studie wel degelijk zien dat Filgotinib zich differentieert tov de andere JAKi tov beinvloeding van van bepaalde signalling pathways:

Conclusion:
JAKis display different in vitro pharmacologic profiles which, coupled to their in vivo pharmacokinetics, suggest that they modulate distinct cytokine pathways to differing degrees and durations over 24 h. Bari and filgo inhibited JAK1/3 signaling to a lesser extent than ABT and tofa. Consistent across JAKis, no agent potently or continuously inhibited an individual cytokine signaling pathway throughout the dosing interval as assessed by %SI or T>IC, respectively. These observations may have implications for the varying efficacy and safety profiles observed with JAKis across disease states.
Dank !

Mischien best om deze tekst ook op het filgo of het light draadje te plaatsen ?
Lingus
0
quote:

Aimy schreef op 20 augustus 2019 11:47:

[...]

Bovenstaande studie is uitgevoerd door Abbott zelf (Abbvie is een spin-off van Abbott) en laat geen data zien die de claim ondersteunen.

Fout. Uit de publicatie:
"Supplement: This supplement is supported by a grant from Gilead Sciences, Inc.

Funding: No specific funding was received from any bodies in the public, commercial or not-for-profit sectors to carry out the work described in this manuscript.

Disclosure statement: R.W. is currently a principal investigator for Galapagos/Gilead and Celltrion."
Raasgier
0
quote:

durobinet schreef op 20 augustus 2019 11:48:

[...]

Ook vaak een onderdeel van mijn strategie! Eventueel licht aanpassen gedurende de dag.
Is op zich behoorlijk triviaal natuurlijk. Je weet nooit of je geluk hebt, maar met een limiet kun je in elk geval de grens van geluk zelf stellen. Veel meer zit er niet op voor ons eenvoudige scharrelaars.
[verwijderd]
1
quote:

Lingus schreef op 20 augustus 2019 11:59:

[...]

Fout. Uit de publicatie:
"Supplement: This supplement is supported by a grant from Gilead Sciences, Inc.

Funding: No specific funding was received from any bodies in the public, commercial or not-for-profit sectors to carry out the work described in this manuscript.

Disclosure statement: R.W. is currently a principal investigator for Galapagos/Gilead and Celltrion."
De review waar je naar verwijst is inderdaad niet uitgevoerd door Abbott/Abbvie, maar de studie waar ze naar verwijzen (claim JAK1 selectivity, referentie 13) wel:

The design, study, conduct and financial support for the clinical trial and research was provided by AbbVie. AbbVie participated in the interpretation of data, review and approval of this disclosure. AM was an employee of AbbVie at the time of data collection and analysis.

Ik heb het nu duidelijker aangegeven.
Lingus
0
@ Aimy: Wel opmerkelijk dat beide publicaties elkaar op onderdelen lijken tegen te spreken. Heb ik geen verklaring voor, maar ik ben daar ook niet diep ingedoken.
Lingus
1
quote:

Aimy schreef op 20 augustus 2019 12:04:

[...]

De review waar je naar verwijst is inderdaad niet uitgevoerd door Abbott/Abbvie, maar de studie waar ze naar verwijzen (claim JAK1 selectivity, referentie 13) wel:

The design, study, conduct and financial support for the clinical trial and research was provided by AbbVie. AbbVie participated in the interpretation of data, review and approval of this disclosure. AM was an employee of AbbVie at the time of data collection and analysis.

Ik heb het nu duidelijker aangegeven.
Dank.
durobinet
0
quote:

Raasgier schreef op 20 augustus 2019 12:01:

[...]

Is op zich behoorlijk triviaal natuurlijk. Je weet nooit of je geluk hebt, maar met een limiet kun je in elk geval de grens van geluk zelf stellen. Veel meer zit er niet op voor ons eenvoudige scharrelaars.
Ach, zolang ons gescharrel maar tot tevredenheid leidt. ;-)
[verwijderd]
2
quote:

Lingus schreef op 20 augustus 2019 11:08:

[...]

I hate to say it, maar upa als minder selectief op JAK1 te claimen is verkeerde munitie in deze discussie. "In cellular and biochemical assays upadacitinib demonstrated 74- and 58-fold greater selectivity for JAK1 over JAK2 and JAK3,"

Bron: www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...

De strijd zal gevoerd moeten worden op basis van de veiligheidsgegevens uit de studies, en daar heeft filgotinib de sterkste argumenten.
Heeft jak2 een grote invloed op bloedklontering? Kijk bijvoorbeeld naar baricitinib: jak1/jak2 inhibitor, de mensen daar vielen (grotendeels) niet dood neer ook al inhibit het wel degelijk jak2.

Een lagere verhouding LDL:HDL wordt geassocieerd met een kleinere kans op hart- en vaatziekten.
LDL:HDL verhouding
Baricitinib: LDL en HDL nemen toe, maar verhouding blijft hetzelfde.
Upadacitinib: LDL en HDL nemen toe, maar verhouding blijft hetzelfde.
Filgotinib: LDL en HDL nemen toe, maar verhouding LDL:HDL neemt af.
Tofacitinib: LDL en HDL nemen toe, maar verhouding blijft hetzelfde.

Citaten:
Filgotinib: Increased hemoglobin was observed in both studies and was attributed to reduced inflammation as well as lack of JAK2 inhibition. HDL and LDL increases were observed, although, unlike with tofacitinib, the LDL:HDL ratio fell. A phase II clinical trial of filgotinib in CD has been completed [104], in which 47% of patients receiving filgotinib 200 mg once daily achieved clinical remission versus 23% on placebo. No change in LDL was observed, while HDL cholesterol increased, as did hemoglobin.

Upadacitinib: Upadacitinib displays 74-fold and 58-fold in vitro selectivity over JAK2 and JAK3, respectively
Upadacitinib treatment led to dose-dependent elevation of LDL and HDL cholesterol levels, while the LDL:HDL ratio remained unchanged. Dose-dependent reduction in hemoglobin levels was also observed, suggesting the possibility of JAK2 inhibition, especially at higher doses.

Tofacitinib/Baricitinib: In tofacitinib RA studies a 16–30% dose-dependent increase in HDL and LDL has been reported [85]. Levels increased within one month and then plateaued. A dose-dependent increase in HDL, LDL and triglycerides was also observed with baricitinib. Despite these changes the LDL:HDL ratio remained stable.

link.springer.com/article/10.1007/s40...
lipidworld.biomedcentral.com/articles...
www.sciencedirect.com/science/article...
durobinet
0
quote:

FluitendeVogels schreef op 20 augustus 2019 12:15:

Even off topic, maar wat is er bij OXURION aan de hand, voorheen ProBiodrug....
Keek ik ook net naar. Geen nieuws te vinden!
Heb afgelopen vrijdag 200 aandelen gekocht (moeten kopen) via putopties 5.60. :-(
[verwijderd]
0
quote:

durobinet schreef op 20 augustus 2019 12:17:

[...]

Keek ik ook net naar. Geen nieuws te vinden!
Heb afgelopen vrijdag 200 aandelen gekocht (moeten kopen) via putopties 5.60. :-(
Volgens mij verwacht men een emissie....
[verwijderd]
0
quote:

durobinet schreef op 20 augustus 2019 12:17:

[...]

Keek ik ook net naar. Geen nieuws te vinden!
Heb afgelopen vrijdag 200 aandelen gekocht (moeten kopen) via putopties 5.60. :-(
Oxurion : toch wel hoor, slecht nieuws over een faze 2, het is en blijft biotech.
Dan is Galapagos toch wel een iets "zekerder" belegging. Meestal toch.

Uit De Tijd :

Beurshuizen verlagen koersdoelen voor Oxurion
De tegenvallende resultaten van THR-317, een nieuw oogmiddel van Oxurion OXUR-39,77% , worden heel slecht onthaald op de beurs. Het koersverlies bedraagt momenteel 36 procent.

De primaire doelstelling is duidelijk niet bereikt, zegt Degroof Petercam. Oxurion rekende op een gezichtsverbetering (BCVA) van drie cijfers en er was maar een verbetering met één cijfer. Bij twee subgroepen was de verbetering groter, maar dat verder ontwikkelen zou significante investeringen vereisen ‘die waarschijnlijk niet opwegen tegen de risico’s’.

Het beurshuis schroeft zijn waardering van THR-317 terug en dat leidt tot een verlaging van het koersdoel, van 4 naar 2,8 euro. Het houdadvies blijft behouden.

Kepler Cheuvreux doet een gelijkaardige aanpassing. Het beurshuis haalt de ontwikkeling van THR-317 voor diabetisch maculair oedeem (DME) uit haar som-der-delenwaardering. Daardoor zakt het koersdoel van 5,5 naar 3,8 euro. De analisten herbekijken hun rating.

‘In hun geheel zijn deze data informatief maar ontgoochelend’, klinkt het bij KBC Securities. Er werd immers geen bijkomende gezichtsverbetering geconstateerd voor de combinatietherapie. Dat veroorzaakt enige onzekerheid over wat Oxurion met THR-317 gaat doen. De KBCS-analisten zijn hun ‘investment case’ aan het herwerken. Tot dusver hadden ze voor Oxurion een koopadvies en een koersdoel van 6 euro.

Oxurion keldert na falende test
Wordt het een heruitgave van het Jetrea-debacle voor Oxurion OXUR-39,77% (het voormalige Thrombogenics)? Beleggers lijken te vrezen van wel. Ze geven het biotechbedrijf een pandoering van 32 procent in de ochtendhandel na tegenvallende resultaten in het onderzoek naar de behandeling van diabetisch maculair oedeem (oogcomplicatie bij mensen met suikerziekte).
Ksinix
0
quote:

durobinet schreef op 20 augustus 2019 12:17:

[...]

Keek ik ook net naar. Geen nieuws te vinden!
Heb afgelopen vrijdag 200 aandelen gekocht (moeten kopen) via putopties 5.60. :-(
slechte resultaten...

Weinig begeesterende resultaten voor fase 2a studie Oxurion
Gepubliceerd op 20 aug 2019 om 08:04 |
08:04 - Weinig begeesterende resultaten voor fase 2a studie Oxurion
OXURION (12:06)
EUR 3,385 -2,185 (-39,23%)

(ABM FN) Oxurion heeft data vrijgegeven van zijn fase 2a studie waarin THR-317, een gehumaniseerd antilichaam tegen de PIGF ziekte, wordt geëvalueerd, in combinatie met het VEGF-antilichaam ranibizumab, voor de behandeling van diabetisch maculair oedeem. Dit maakte het biofarmaceutisch bedrijf dat innovatieve behandelingen ontwikkelt om het gezichtsvermogen van patiënten met diabetische oogziekten te behouden dinsdag bekend.

De fase 2a gerandomiseerde studie evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van 3 maandelijkse intravitreale injecties van THR-317 en ranibizumab bij proefpersonen met een diabetisch maculair oedeem. De combinatie van ranibizumab en sham werd gebruikt als controle. In totaal werden 70 patiënten ingeschreven in de studie aldus het bedrijf.

In maand 3 werd geen verbetering waargenomen met de combinatietherapie in vergelijking met de ranibizumab monotherapie in de totale populatie.

De combinatietherapie liet wel een zekere verbetering zien in maand 3 in twee vooraf gespecificeerde patiëntensubgroepen.

Bij patiënten met een slechte (of geen) respons op het eerdere anti-VEGF antilichaam, werd een gemiddelde toename van 8,08 letters waargenomen voor de combinatietherapie versus 6,43 letters toename voor ranibizumab monotherapie. Ook in de groep met baseline BCVA met minder dan 65 letters was er een verbetering van 11,14 letters in vergelijking met een toename van 11,14 letters bij de ranibizumab monotherapie.

De data uit de Fase 2 studie tonen aan dat THR-317 in combinatie met ranibizumab, veilig is en goed wordt verdragen. Er werden geen drugsgerelateerde ernstige bijwerkingen voor de ogen gemeld in de studie.

Patrik De Haes, CEO van Oxurion, zegt: "De topline resultaten van deze verkennende Fase 2 studie geven aan dat THR-317 in combinatie met ranibizumab een rol kan spelen bij de behandeling van slechte (of niet-) antivirale reacties op eerdere anti-VEGF en bij patiënten met een baseline BCVA van minder dan of gelijk aan 65 letters. " aldus de CEO. "We zullen deze gegevens blijven bekijken en analyseren alvorens te beslissen hoe we dit programma het beste kunnen positioneren terwijl we onze klinische portefeuille van volgende-generatietherapieën voor de behandeling van DME verder uitbouwen."

Het aandeel Oxurion sloot gisteren 1,1 procent hoger op 5,57 euro per aandeel.
VP 1958
0
[Modbreak IEX: Gelieve op uw taalgebruik te letten, bericht is bij dezen verwijderd. Deze account is geschorst.]
[verwijderd]
0
Lingus
0
quote:

MrTrumpHimself schreef op 20 augustus 2019 12:16:

[...]
Heeft jak2 een grote invloed op bloedklontering? Kijk bijvoorbeeld naar baricitinib: jak1/jak2 inhibitor, de mensen daar vielen (grotendeels) niet dood neer ook al inhibit het wel degelijk jak2.
Is geen parate kennis bij mij, het is wel op te zoeken en is ook al aan bod geweest in de inhoudelijke draadjes. Ga ik nu even geen tijd in steken, dat zal mijn werkgever niet goed vinden. :)
durobinet
0
quote:

Toert schreef op 20 augustus 2019 12:22:

[...]

Oxurion : toch wel hoor, slecht nieuws over een faze 2, het is en blijft biotech.
Dan is Galapagos toch wel een iets "zekerder" belegging. Meestal toch.

Uit De Tijd :

Beurshuizen verlagen koersdoelen voor Oxurion
De tegenvallende resultaten van THR-317, een nieuw oogmiddel van Oxurion OXUR-39,77% , worden heel slecht onthaald op de beurs. Het koersverlies bedraagt momenteel 36 procent.

De primaire doelstelling is duidelijk niet bereikt, zegt Degroof Petercam. Oxurion rekende op een gezichtsverbetering (BCVA) van drie cijfers en er was maar een verbetering met één cijfer. Bij twee subgroepen was de verbetering groter, maar dat verder ontwikkelen zou significante investeringen vereisen ‘die waarschijnlijk niet opwegen tegen de risico’s’.

Het beurshuis schroeft zijn waardering van THR-317 terug en dat leidt tot een verlaging van het koersdoel, van 4 naar 2,8 euro. Het houdadvies blijft behouden.

Kepler Cheuvreux doet een gelijkaardige aanpassing. Het beurshuis haalt de ontwikkeling van THR-317 voor diabetisch maculair oedeem (DME) uit haar som-der-delenwaardering. Daardoor zakt het koersdoel van 5,5 naar 3,8 euro. De analisten herbekijken hun rating.

‘In hun geheel zijn deze data informatief maar ontgoochelend’, klinkt het bij KBC Securities. Er werd immers geen bijkomende gezichtsverbetering geconstateerd voor de combinatietherapie. Dat veroorzaakt enige onzekerheid over wat Oxurion met THR-317 gaat doen. De KBCS-analisten zijn hun ‘investment case’ aan het herwerken. Tot dusver hadden ze voor Oxurion een koopadvies en een koersdoel van 6 euro.

Oxurion keldert na falende test
Wordt het een heruitgave van het Jetrea-debacle voor Oxurion OXUR-39,77% (het voormalige Thrombogenics)? Beleggers lijken te vrezen van wel. Ze geven het biotechbedrijf een pandoering van 32 procent in de ochtendhandel na tegenvallende resultaten in het onderzoek naar de behandeling van diabetisch maculair oedeem (oogcomplicatie bij mensen met suikerziekte).
Bedankt Toert. Ben ik nog blij dat ik bijtijds 3 putopties teruggekocht heb vorige week en maar 2 heb laten expireren van de 5!
3.734 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 ... 183 184 185 186 187 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd 19 apr 2024 17:35
Koers 27,180
Verschil -0,200 (-0,73%)
Hoog 27,280
Laag 26,860
Volume 62.640
Volume gemiddeld 80.149
Volume gisteren 135.801

EU stocks, real time, by Cboe Europe Ltd.; Other, Euronext & US stocks by NYSE & Cboe BZX Exchange, 15 min. delayed
#/^ Index indications calculated real time, zie disclaimer, streaming powered by: Infront