Klinische farmacokinetiek Klinische werkzaamheid van Ruconest® Target niveaus van functionele C1-remmer in HAE Klinische veiligheid en immunosafety van Ruconest®
Ruconest ® biedt snel begin van de verlichting van de symptomen en de hoge tarieven van therapeutische succes in HAE patiënten met acute aanvallen van angio-oedeem ervaren (> 90% van de patiënten reageren binnen 4 uur). 22
Tot op heden zijn er geen klinische recidieven waargenomen bij patiënten behandeld met Ruconest ® tijdens de ontwikkeling van het programma. 22
Ruconest ® is effectief voor de behandeling van angio-oedeem aanvallen bij alle beoordeelde anatomische plaatsen (buik, oro-gezicht-faryngeale-laryngeale, perifere of urogenitale sites). 22
Twee gerandomiseerde, hebben dubbel-blind, placebo-gecontroleerde studies van Ruconest ® uitgevoerd. 18, 22 Deze onderzoeken werden uitgevoerd in Italië, Spanje, Roemenië, het Verenigd Koninkrijk en Israël (de 'Europese studie ") en in Canada en de Verenigde Staten ( de 'Noord-Amerikaanse studie'). De studies waren vergelijkbaar in ontwerp, maar verschilden met betrekking tot dosering die patiënten in Europa behandeld met 100 U / kg Ruconest ® of zoutoplossing placebo terwijl die in Noord-Amerika ontvingen 100 U / kg en 50 U / kg Ruconest ® of zoutoplossing placebo. Beide gerandomiseerde evaluaties van Ruconest® werden gesloten voor verblind behandeling na interim analyses op advies van onafhankelijke data-comités van toezicht van de studies '. 22 Deze analyses bleek statistisch significante verschillen in het voordeel van Ruconest ® voor alle eindpunten en geen duidelijke negatieve bevindingen veiligheid. Resultaten van een gecombineerde analyse van gegevens uit de twee studies zijn hieronder weergegeven. De afzonderlijke resultaten van elk onderzoek waren vergelijkbaar met die van de gecombineerde analyse. Aanzienlijke vermindering van de tijd tot aan het begin van de verlichting van de symptomen-het primaire eindpunt van de studie-waargenomen met 100 U / kg en 50 U / kg Ruconest ® versus placebo (figuur 3).
Figuur 3. Kaplan-Meier plot van tijd tot begin van de verlichting van de symptomen in de gerandomiseerde studies. 22 Aangepast en gereproduceerd met toestemming van Elsevier.
Mediaan [95% betrouwbaarheidsinterval (BI)] waarden voor de tijd tot begin van verlichting waren als volgt:
100 U / kg Ruconest ®: 66 minuten [61, 122]
50 U / kg Ruconest ®: 122 minuten [72, 136]
placebo: 495 minuten [245, 520]
De schijnbare verschil in de mediane tijd tot begin van opluchting voor de twee doses van Ruconest ® (66 versus 122 minuten) eventueel weerspiegelt een artefact veroorzaakt door de discrete tijd-punten van het verzamelen van gegevens (geen werkzaamheid evaluaties werden gemaakt tussen de 60 en 120 minuten) . 21 Met name de 95% CI voor de twee doses overlapt en Kaplan-Meier grafieken van de gegevens toonden geen verschil in reactie (figuur 3). Bovendien is de waargenomen afname in gemiddelde totale ernst VAS score was vergelijkbaar met 100 U / kg en 50 U / kg Ruconest ® (figuur 4) evenals data voor de tijd tot minimale symptomen (Figuur 5). Samen vormen deze waarnemingen aan dat er geen verschil in de werkzaamheid van 100 U / kg en 50 U / kg doses van Ruconest ®. Subgroep analyses van de tijd tot begin van opluchting bleek dat Ruconest ® was effectief ongeacht de anatomische locatie of de ernst van de aanvallen. Bovendien beide doses Ruconest ® verminderde significant de tijd tot minimale symptomen, vergeleken met placebo (figuur 5).
Figuur 4. Tijdsverloop van de gemiddelde totale ernst VAS scores tijdens de gerandomiseerde studies. 22 Aangepast en gereproduceerd met toestemming van Elsevier.
Figuur 5. Kaplan-Meier plot van tijd tot minimale symptomen in de gerandomiseerde studies. 22 Aangepast en gereproduceerd met toestemming van Elsevier.
Een groot deel van de patiënten behandeld met Ruconest ® kende een begin van verlichting van de symptomen binnen 4 uur en werden daarom beschouwd als de behandeling responders. Respons in elke behandelingsgroep waren:
100 U / kg Ruconest ®: 26/29 (90%)
50 U / kg Ruconest ®: 12/12 (100%)
placebo: 12/29 (41%).
Verdere analyse van gegevens van de gerandomiseerde studies toonden aan dat 3/29 (10%) en 0/12 (0%) van de patiënten behandeld met 100 U / kg en 50 U / kg Ruconest ®, respectievelijk, werden als therapeutisch falen. Daarentegen 17/29 (59%) van de patiënten in de placebogroep werden op dezelfde wijze gerangschikt. De drie gevallen van therapeutisch falen in de 100 U / kg Ruconest® groep werden vanwege een aanvang van symptoomverlichting> 4 uur (n = 2) en het gebruik van andere medicatie (in dit geval, paracetamol) de beoordeling van de werkzaamheid kan zijn beïnvloed (n = 1). Over het algemeen, therapeutisch succes tarieven voor Ruconest® (100 U / kg en 50 U / kg gecombineerd) waren> 90%. Geen Ruconest ® behandelde patiënten een aanval terugval. 22
Voor het voorschrijven van Ruconest ® lees dan de niet-promotionele educatief materiaal.
Share on facebookShare on linkedinShare on twitterShare on emailMore Sharing Services