Eurobench.com

Jesse L. Livermore 18 mei 2020 11:17

2

"Misschien" schreef terecht op het Mei draadje:

Quote
De pijplijn ligt niet stil, hooguit PE. Nierfalen wordt door COVID-19 patiënten ook duidelijk doordat door de infecties organen uit gaan vallen. De uitkomst van het onderzoek kon wel eens heel veel sneller gaan langs deze weg dan de weg van de pijplijn die tot nu toe gevolgd werd.
Unquote

Pharming heeft inderdaad de pijplijn vol met andere toepassingen van Ruconest, o.a. tegen acuut nier falen AKI. Hier is Dr. Michael Osthoff eveneens actief met onderzoek naar het gebruik van Ruconest. Hij heeft hier recent een publicatie op zijn naam.

Quote:

A Randomized Trial of Recombinant Human C1-Esterase-Inhibitor in the Prevention of Contrast-Induced Kidney Injury
Panel Anneza Panagiotou MD Marten Trendelenburg MD Ingmar A.F.M.Heijnen PhD Stephan Moser MD Michael Osthoff MD (en anderen)

rhC1INH (conestat alfa [Ruconest]) was supplied by the manufacturer (Pharming Technologies, B.V., Leiden, the Netherlands) free of charge.

Abstract:

Objectives

This study sought to determine the efficacy profile and safety of recombinant human C1 esterase inhibitor (rhC1INH) in the prevention of contrast-associated acute kidney injury after elective coronary angiography.
Background

Contrast-associated acute kidney injury is caused by tubular cytotoxicity and ischemia/reperfusion injury. rhC1INH is effective in reducing renal ischemia/reperfusion injury in experimental models.

Methods

In this placebo-controlled, double-blind, single-center trial 77 patients with chronic kidney disease were randomized to receive 50 IU/kg rhC1INH before and 4 h after elective coronary angiography or placebo. The primary outcome was the peak change of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin within 48 h, a surrogate marker of kidney injury.

Results

Median peak change of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin was lower in the rhC1INH group (4.7 ng/ml vs. 22.5 ng/ml; p = 0.038) in the per-protocol population but not in the modified intention-to-treat analysis, and in patients with percutaneous coronary interventions (median, 1.8 ng/ml vs. 26.2 ng/ml; p = 0.039 corresponding to a median proportion peak change of 11% vs. 205%; p = 0.002). The incidence of a cystatin C increase =10% within 24 h was lower in the rhC1INH group (16% vs. 33%; p = 0.045), whereas the frequency of contrast-associated acute kidney injury was comparable. Adverse events during a 3-month follow-up were similarly distributed.

Conclusions

Administration of rhC1INH before coronary angiography may attenuate renal injury as reflected by urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and cystatin C. The safety profile of rhC1INH was favorable in a patient population with multiple comorbidities. (Recombinant Human C1 Esterase Inhibitor in the Prevention of Contrast-induced Nephropathy in High-risk Subjects [PROTECT];
NCT02869347)
Unquote

De Link:

www.sciencedirect.com/science/article...

Deze publicatie is van 13 April 2020 en waarschijnlijk al lang en breed besproken op dit forum. Desondanks geeft deze publicatie te meer aan dat de Pijplijn van Pharming uitermate interessante nieuwe toepassingen van Ruconest gaat opleveren.

Groeten,

Jesse Livermore

Jesse L. Livermore 18 mei 2020 13:01

3

Nog een interessant wetenschappelijk artikel betreffende de rol van AKI met betrekking tot Covid-19. In feite is dit een bevestiging van de recente onderzoeksrapporten van zowel Basel als Nijmegen(Radboud UMC):

Quote
Management of acute kidney injury in patients with COVID-19

Prof Claudio Ronco, MD
Thiago Reis, MD
Faeq Husain-Syed, MD

Published:May 14, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30229-0

www.thelancet.com/journals/lanres/art...

Summary

The outbreak of coronavirus disease 2019 (COVID-19) has rapidly evolved into a global pandemic. Most patients with COVID-19 have mild symptoms, but about 5% develop severe symptoms, which can include acute respiratory distress syndrome, septic shock, and multiple organ failure. Kidney involvement is frequent, with clinical presentation ranging from mild proteinuria to progressive acute kidney injury (AKI) necessitating renal replacement therapy (RRT). An understanding of the pathophysiology and mechanisms of kidney damage and AKI in the setting of critical illness and COVID-19 is emerging, although further research is needed to identify patients at risk of AKI and to guide management strategies. As no specific treatment options exist for AKI secondary to COVID-19, intensive care is largely supportive. Current approaches to prevention and management of AKI, and identification of potential indications for use of RRT and sequential extracorporeal therapies, are based mainly on clinical experience, and AKI strategies are adapted empirically to patients with COVID-19. International collaborative and cross-disciplinary research is needed to obtain adequate evidence to support current clinical approaches and to develop new approaches to management.

Conclusions and future perspectives

In the absence of specific anti-SARS-CoV-2 treatments, supportive care and use of sequential extracorporeal therapies for critically ill patients with evidence of kidney involvement provide a life support bridge to recovery and enhance the probability of a favourable outcome. The decision to use sequential extracorporeal therapies should take into account the technical effort and dedicated skills of the multidisciplinary staff that are needed for safe and effective therapy delivery. Careful patient selection for sequential extracorporeal therapies is necessary because age and comorbidities seem to influence outcomes in critically ill patients with COVID-19.22
Further research is needed to improve understanding of AKI secondary to COVID-19, to obtain adequate evidence to support the clinical approaches discussed here, and to develop new approaches to monitoring and management (panel). Fostering an international collaborative and cross-disciplinary research culture will be crucial to rigorously test therapies in clinical trials and to rapidly identify patients with COVID-19 who are at risk of AKI and who stand to benefit from established and emerging therapeutic approaches.

Unquote

De KISS benadering van Jesse:

Bij ernstig zieke Covid-19 patienten onstaan de zelfde ziekte verschijnselen als bij HAE en AKI. In beide gevallen werkt Conesta Alfa oftewel Ruconest gunstig als medicijn.

Groeten,

Jesse Livermore

Jesse L. Livermore 18 mei 2020 13:42

2

quote:
JohnCooperWorks schreef op 18 mei 2020 10:03:
[...]

Silent detail: Ninja Nerd Science was een kleine maand eerder met het aangeven van de link met ACE2 en bradykine dan het Radboud.

Ook in Groningen was men eerder op het spoor van de Cytokine-storm.

Professor Anke Hyckriede van de Universiteit van Groningen schreef daar op 11 April over:

Quote

Cytokine-storm
Corona heeft de wetenschap voor flink wat raadsels gezet, zoals de zogeheten cytokine storm. “Cytokinen zijn eiwitten die we aanmaken als we geconfronteerd worden met ziektekiemen. Dat is dus in principe een goed iets. Bij corona zien we dat er in sommige gevallen veel te veel cytokinen worden aangemaakt, we spreken dan van een cytokine-storm. Die stormen kunnen voor grote problemen zorgen in ons lichaam en behoorlijke ontstekingsreacties veroorzaken, bijvoorbeeld in de longen. De grote vraag is natuurlijk waarom het ene lichaam dat wel doet en het andere niet. Daar speelt ook erfelijkheid vermoedelijk een rol in. Nu weten we dat een cytokine-storm niet alleen bij COVID-19 voorkomt, maar het is wel een van de grotere problemen waarmee we te maken hebben met deze ziekte.”
Unquote

Groeten,

Jesse Livermore

PS De youtube video is Top.

voda 18 mei 2020 13:45

0

Welkom terug Jesse. Ben jij Bas H., een "oud" columnist van de IEX?

Jesse L. Livermore 18 mei 2020 14:18

1

quote:
voda schreef op 18 mei 2020 13:45:
Welkom terug Jesse. Ben jij Bas H., een "oud" columnist van de IEX?

Hallo Hans,

dank voor je berichtje, maar Jesse is een bijna gepensioneerde en eenvoudige lange termijn belegger in voornamelijk Dutch Small Caps. Maar gezien de voortreffelijke vooruitzichten bij Pharming, dus binnenkort ook een Large Cap Investor.

Groeten,

Jesse

PS M'n favoriete kleur is Oranje...???

Jesse L. Livermore 18 mei 2020 14:40

5

quote:
Jesse Livermore schreef op 18 mei 2020 13:42:
[...]

Cytokine-storm
Corona heeft de wetenschap voor flink wat raadsels gezet, zoals de zogeheten cytokine storm. “Cytokinen zijn eiwitten die we aanmaken als we geconfronteerd worden met ziektekiemen. Dat is dus in principe een goed iets. Bij corona zien we dat er in sommige gevallen veel te veel cytokinen worden aangemaakt, we spreken dan van een cytokine-storm. Die stormen kunnen voor grote problemen zorgen in ons lichaam en behoorlijke ontstekingsreacties veroorzaken, bijvoorbeeld in de longen. De grote vraag is natuurlijk waarom het ene lichaam dat wel doet en het andere niet. Daar speelt ook erfelijkheid vermoedelijk een rol in. Nu weten we dat een cytokine-storm niet alleen bij COVID-19 voorkomt, maar het is wel een van de grotere problemen waarmee we te maken hebben met deze ziekte.”

Nog een opmerkelijke recent artikel betreffende Bradykinin en het ontstaan van Cytokine-stormen.
Uit een data-analyse betreffende longkanker patienten komt men tot opmerkelijke resultaten:

Quote:

Involvement of Bradykinin and Folate receptor in calming the SARS-COV2 cytokine storm: Lessons learnt from lung cancer

Abstract:

Background: Severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV2) is a highly pathogenic respiratory virus that causes morbidity and mortality in humans. The lungs are the major pathological target of SARS-CoV infection. The pathological derangements, aberrant signalling and dysregulated inflammation characteristics of lung cancer have marked similarities with the clinical manifestation of SARS-COV2 infection. As heightened inflammatory response is a key feature of both SARS-CoV infection and lung cancer and given the intriguing commonalities between the two, we analysed the RNA sequence dataset from lung cancer patients to get a better understanding of the critical regulators of inflammation in SAR-COV2.

Methods: The Cancer Genome Atlas (TCGA) data sets of lung cancer were analyzed for correlations between ACE2, Bradykinin, and other genes associated with inflammatory responses.

Results: TCGA dataset analysis indicated an inverse correlation between ACE2 and Bradykinin Receptor 1 (BDKRB1), IL-6 and IFNg in lung adenocarcinoma. A positive correlation between EGF, FOLR1, MAOA, NOSTRIN, MARC2, PHKD1, and ACE2 was noted

Summary: Our analysis has identified a common (i) ACE2- BDKRB1-inflammatory network and (ii) FOLR1-Nitric oxide cross-talk in lung cancer and SARS-CoV2. Better understanding of the convergences between critical players in these networks would enable efficient repurposing of approved lung cancer therapeutics for COVID-19 infection.

Conclusion:
As SARS-CoV2 infections are characterised by an aberrant inflammatory response, a combinations of anti-viral and anti-inflammatory has been suggested for reducing viral infectivity and dysregulated host inflammatory response [59]. With the pandemic human pathogenic coronavirus disease 2019 (COVID-19) spreading unabated, the current challenges are to identify therapeutic strategies and efficiently evaluate their activity in clinical setting. This comparative analysis has highlighted that functional integration of diverse intracellular signalling networks in lung cancer can be extrapolated to explain the aberrant inflammatory response in COVID-19 infection. Our finding suggests that therapeutics with safety and tolerability profiles in lung cancers targeting BDKRB1 and FOLR1 could be repurposed for calming the cytokine storm in COVID-19 infection.
Unquote

Dit soort overeenkomsten biedt duidelijk een nieuw perspectief voor de pijplijn van Pharming. Immers, indien Ruconest succesvol blijkt bij het tegen gaan van Cytokyne stormen als gevolg van een Covid-19 infectie, lijkt een onderzoek naar het effect van Ruconest als potentieel longkanker medicijn niet onlogisch.

Groeten,

Jesse Livermore

Misschien 18 mei 2020 15:15

0

Snelle Jesse;)!

roloff 18 mei 2020 15:21

0

quote:
Jesse Livermore schreef op 18 mei 2020 14:18:
[...]

Hallo Hans,

dank voor je berichtje, maar Jesse is een bijna gepensioneerde en eenvoudige lange termijn belegger in voornamelijk Dutch Small Caps. Maar gezien de voortreffelijke vooruitzichten bij Pharming, dus binnenkort ook een Large Cap Investor.

Groeten,

JessePS M'n favoriete kleur is Oranje...???

@Jesse, welkom. Aantal AB´s geplaatst voor je bijdragen, ga zo doorrrr ;-)

TonK_0 18 mei 2020 20:01

0

@Jesse,
Zou het dan, met de KISS benadering, zo kunnen zijn dat de waarnemingen van het Covid-19 onderzoek ook voor AKI te gebruiken zijn.
Maw. 2 vliegen in een klap?
Groet,
Ton

Jesse L. Livermore 19 mei 2020 01:18

0

quote:
Misschien schreef op 18 mei 2020 15:15:
Snelle Jesse;)!

Quote Rolof
@Jesse, welkom

Unquote

Tini + Rolof

Bedankt, we doen ons best.

Groeten,

Jesse

Jesse L. Livermore 19 mei 2020 01:44

3

quote:
TonK_0 schreef op 18 mei 2020 20:01:
@Jesse,
Zou het dan, met de KISS benadering, zo kunnen zijn dat de waarnemingen van het Covid-19 onderzoek ook voor AKI te gebruiken zijn.
Maw. 2 vliegen in een klap?
Groet,
Ton

Ton,

De KISS benadering staat natuurlijk voor Keep It Simple Stupid. De laatste S is natuurlijk een zelf reflectie van Jesse.

Maar je hebt gelijk met 2 vliegen in één klap. Ruconest werkt gunstig voor het kalmeren van een Cytokine storm wat kan lijden tot ARDS (Acute Respitary Distress Syndrome) of te wel het voorkomen van overtollig vocht in de longen.

Maar Ruconest werkt ook gunstig ter voorkoming van AKI oftewel acute nierfalen, hierover heeft Dr Osthof recent een voor Pharming een gunstige publicatie geplaatst.

Meer info hoe zo’n Cytokine-storm werkt is terug te zien op de volgende video:

De advertentie van DAPK kan je na 5 seconden overslaan:

www.youtube.com/watch?v=wzI_SKNF6YI&a...

Groeten,

Jesse Livermore

Misschien 19 mei 2020 07:24

0

@Jesse,

Duimpie voor je post van 01:44

succes,

Tini

lucas D 20 mei 2020 13:52

0

quote:
TonK_0 schreef op 18 mei 2020 20:01:
@Jesse,
Zou het dan, met de KISS benadering, zo kunnen zijn dat de waarnemingen van het Covid-19 onderzoek ook voor AKI te gebruiken zijn.
Maw. 2 vliegen in een klap?
Groet,
Ton

Daar heb ik 14 dagen geleden al aan gerefereerd

voda 20 mei 2020 14:54

0

quote:
[verwijderd schreef:
id=12416685 date=202005162218]
Brogembank schreef op 16 mei 2020 16:49:

De draadopener poster Brogembank heeft zich later verwijderen. Heb ik iets gemist waarom hij dat gedaan heeft. Weet iemand dat?

[verwijderd] 24 mei 2020 11:04

0

quote:
voda schreef op 20 mei 2020 14:54:
[...]
De draadopener poster Brogembank heeft zich later verwijderen. Heb ik iets gemist waarom hij dat gedaan heeft. Weet iemand dat?

Voda toch, de draadopener was 'Zonder dollen'.

Berdientje 24 mei 2020 21:28

0

Stukje uit de column van Errol Keyner

Remuneratievoorstel van de agenda
Gelukkig maar, want Pharming had net het agendapunt over de beloning van de agenda gehaald en de
aandeelhoudersvergadering van Pharming is gebaat bij corona-vaccin (VEB)

VEB wilde meer weten over de beweegredenen.
Met wat vertraging kwam het antwoord dat er niet meer zou worden gemeld dan eerder in de vergadering, waarna de oude verklaring nogmaals werd voorgelezen,
die ik ditmaal direct in het Engels kon volgen.

. Met enige krachtsinspanningen vertaald: “Diverse buitenlandse institutionele beleggers en de stemadviesbureaus erkennen niet de unieke concurrerende status van Pharming als een Nederlands bedrijf dat concurrerend moet zijn in de Amerikaanse markt”. Zo, dat weten we dan ook weer (niet).
---------

Hier moet je toch begrijpend voor kunnen lezen .

Jesse L. Livermore 1 juni 2020 22:58

1

Met dank aan Resnais.

Alessandro Testori, internist in Longmont Collorado noemt Ruconest als potentieel geneesmiddel in de behandeling van de Cytokine Storm als gevolg van Covid-19

Quote

THE “PERFECT CYTOKINE STORM” OF COVID-19

Alessandro Testori, MD

To effectively treat the “Citokine Storm” Tocilizumab (Actemra) has been used to block the pro-inflammatory action of Il-6, and seems to have been helpful in anecdotal cases (3 patients treated in Italy). C1-esterase Inhibitor (Berinert, Cynrize, Ruconest) could also be tested to see if it is capable slow the inflammatory response. But these are very expensive medications and difficult to produce rapidly in quantities. Using them to treat tens of thousands of patients may prove impossible because of cost and logistics.

doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.05.015

Unquote

Groeten,

Jesse Livermore

PS Alessandro Testori wordt in contact gebracht met Michael Osthoff

Jesse L. Livermore 2 juni 2020 13:48

2

Zojuist verzonden e-mail:

wendyforbes@centura.org

Perfect Cytokine Storm of Covid-19 by Alessandro Testori

Dear Wendy,

First of all I want to introduce myself, I am a 65 years young Dutchmen with a special interest in finding a treatment against the severe acute respiratory syndrome (ARDS), which is caused by the Corona virus.

As such I have read the article “The Perfect Cytokine Storm of Covid-19” written by Dr Alessandro Testori with great interest.

In this article Dr Alessandro Testori does mention several potential medicines including Ruconest of the Dutch company Pharming.

www.pharming.com/

Please find enclosed an interesting article in which Pharming reports encouraging results from Ruconest in Covid-19 patients.

Five hospitalized patients with confirmed COVID-19 infections administered Ruconest under compassionate use program to treat the related severe pneumonia

The research was done by Dr Michael Osthoff of the Hospital University of Basel.

A multinational, randomized controlled, investigator-initiated study with up to 150 patients will be started shortly.

Please convey this email to Dr Alessandro Testori.

PD Dr Michael Osthoff can be reached at: michael.osthoff@usb.ch
Tel.+41 61 328 68 28

Thanking you kindly,

Regards,

Jesse Livermore

[verwijderd] 2 juni 2020 17:53

0

Thx

Resnais 2 juni 2020 21:59

1

Oh, bedankt Jesse. Ik draag graag bij. Het voelt alsof er te veel handelaren zijn die geen deel willen uitmaken van het bedrijf in die maandelijkse onderwerpen. Ik zal proberen mijn bevindingen in afzonderlijke onderwerpen als deze te plaatsen.

Fijne avond, Resnais.

Vertraagd	19 apr 2024 17:35
Koers	0,881
Verschil	+0,013 (+1,50%)
Hoog	0,889
Laag	0,869
Volume	8.926.686
Volume gemiddeld	6.927.541
Volume gisteren	37.599.271

19 apr	Pharming lost voor 123 miljoen euro a...
18 apr	Pharming rondt plaatsing obligaties af	5
18 apr	Pharming vervangt converteerbare lening	6
08 apr	Pharming rondt rekrutering voor klini...
14 mrt	CEO: Pharming haalt omzet uit steeds ...	2
14 mrt	Lichte plus voor AEX voorzien; zullen...
14 mrt	Pharming rekent ook voor 2024 op dubb...	2
13 mrt	Slotcall: Twijfel slaat toe bij chipp...
11 mrt	Beursblik: hogere jaaromzet Pharming ...
11 mrt	AEX gaat opnieuw rode opening tegemoe...	1

Pharming « Terug naar discussie overzicht

Pharming en de 150 personen test

Meedoen aan de discussie?

Direct naar Forum

Detail

Pharming nieuws